阿卡替尼/阿可替尼(CALQUENCE)对慢性淋巴细胞白血病的疗效好吗？【康必行海外医疗】

　　阿卡替尼（别名：Acalabrutinib、Calquence、Acalanib）是一种靶向治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的药物，它可以抑制B细胞信号通路中的一种酶，从而减少白血病细胞的生长和存活。阿卡替尼由孟加拉耀品国际生产，目前已经在美国、欧盟、日本等多个国家和地区获得批准，用于治疗先前未接受过治疗或已经复发或难治的CLL患者。

　　阿卡替尼治疗CLL的效果非常显著，根据临床试验的结果，阿卡替尼与其他药物相比，可以显著提高患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并且可以降低感染和出血等严重不良反应的发生率。例如，在一项名为ELEVATE-TN的三期临床试验中，阿卡替尼与奥沙利铂联合治疗先前未接受过治疗的CLL患者，相比于奥沙利铂单药或奥沙利铂加氟达拉滨联合治疗，可以将患者的中位PFS延长至不可估量，而对照组的中位PFS分别为22.6个月和27.9个月。

　　另外，在一项名为ASCEND的三期临床试验中，阿卡替尼单药治疗已经复发或难治的CLL患者，相比于依度沙滨或本度单抗联合化疗，可以将患者的中位PFS延长至不可估量，而对照组的中位PFS为16.8个月。这些数据表明，阿卡替尼是一种有效和安全的CLL治疗方案。

　　对慢性淋巴细胞白血病的疗效怎么样？

　　阿卡替尼组中位PFS尚未达到，而对照组仅为16.5个月。在接受治疗12个月后，阿卡替尼组88%患者无疾病进展，而对照组无疾病进展患者比例为68%。ELEVATE TN是一项多中心、开放标签的3期临床试验，主要研究结果表明，中位随访28个月时，阿卡替尼+obinutuzumab组较苯丁酸氮芥+obinutuzumab组显著延长了患者的PFS（中位PFS：未达到vs 22.6个月；HR 0.10）。估计的30个月PFS率在阿卡替尼+obinutuzumab、阿卡替尼单药与苯丁酸氮芥+obinutuzumab组分别是90%，82%和34%。

　　阿卡替尼+obinutuzumab或阿卡替尼单药组的PFS改善在各亚组患者中一致，也包括del（17p）亚组。三组的中位OS都未达到，估计的30个月OS率分别是95%，94%和90%。苯丁酸氮芥+obinutuzumab组有45例患者（25%）交叉到阿卡替尼单药治疗组。IRC评估的ORR在阿卡替尼+obinutuzumab组和苯丁酸氮芥+obinutuzumab分别是94%和79%，CR率分别是13%和5%。阿卡替尼单药组的ORR是85%，有1例患者达到CR。

　　阿卡替尼作为慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗领域的新型二代BTK抑制剂，其卓越的研究成果在本届ASH年会上得到了精彩展示。ASCEND为一项随机、开放标签、全球性的3期临床试验，主要研究结果表明，在中位随访期为16.1个月时，与对照组相比，阿卡替尼组患者的疾病进展或死亡风险降低了69%。

　　用法用量

　　成人淋巴瘤常用剂量：每12小时口服100毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　成人白血病常用剂量：单一疗法：每12小时口服100毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　与obinutuzumab(奥滨尤妥珠单抗)联合使用:每12小时口服100毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性;在第1个周期开始使用该药物(每个周期为28天);在第2个周期开始使用obinutuzumab(奥滨尤妥珠单抗)，共6个周期，并参考obinutuzumab的处方信息推荐的剂量，在同一天服用obinutuzumab之前给药阿卡替尼。

　　如果漏服一次剂量的阿卡替尼，请记起后立即补上，除非超过常规服用时间3小时以上。

　　不良反应

　　1)最常见的副作用(发生于超过30%的患者中)：头痛和腹泻。

　　2)不太常见的副作用(发生于10-29%的患者中)：贫血、嗜中性粒细胞减少症(、血小板减少症(凝血所需的血小板计数低)、疲倦、瘀伤、恶心、皮疹、便秘、腹痛、呕吐、上呼吸道感染、肌肉疼痛和大出血等。