急性髓系白血病是一种快速进展的血液和骨髓肿瘤，发病率随年龄的增大而明显升高，中位发病年龄为66岁。在美国的急性髓系白血病中，适合接受骨髓移植的患者不足10%，而且大多数患者对化疗无响应并且会进展成复发或难治性急性髓系白血病，5年生存率大约20%~25%。急性髓系白血病是一种髓系造血干细胞恶性疾病，目前在国际上针对这种疾病的方法并不多。随着医学技术的不断发展，我国香港地区的医疗技术不断与国际接轨，引进了很多治疗急性髓系白血病的方法，其中，新药恩西地平能够有效提高此类患者的缓解率。

　　临床前实验中，恩西地平和阿扎胞苷（ENA+AZA）协同增强细胞分化，小分子Bcl2抑制剂维奈托克（VEN）对IDH2突变的急性髓系白血病（IDH2mutAML）十分有效。一项单中心II期临床试验招募了26例IDH2mut AML患者（7例年龄≥60岁且不适合强化化疗的初诊（ND）AML；19例年龄>18岁由既往血液肿瘤引起的经治/未治继发性AML和/或复发/难治性（R/R）AML）。

　　所有患者均接受每日AZA（IV或SQ 75 mg/m2 x 7天）和ENA 100 mg连续口服给药。由于IDH2mut常与激活FLT3mut同时发生，而VEN联合AZA治疗已被证明对IDH2mut AML患者特别有效，故允许同时使用已获批的FLT3i和Bcl2i。

　　恩西地平(ENASIDENIB/IDHIFA)是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)抑制剂。三羧酸循环对于许多的生化信号通路至关重要，IDH2是三羧酸循环中的关键酶，该蛋白的某些突变形式（R140Q,R172S,R172K）导致特异性代谢产物2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutarate，2-HG)升高，恩西地平可降低2-HG的含量从而诱导白血病细胞分化。

　　主要终点为前四个治疗周期内的复合CR率（CRc，定义为完全缓解（CR）+完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）），次要终点包括总体生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、反应持续时间（DoR）和毒性。7例ND IDH2mut AML患者中，CRc（CR/CRi）率为100%（n=7），CR率为72%（n=5）。所有7例患者（100%）均达到流式细胞术MRD阴性（MRDneg FCM）。4例患者同时接受了维奈托克（ENA+AZA+VEN）治疗，1例具有FLT3-ITD患者同时接受了吉瑞替尼治疗，1例患者（14%）在MRDneg FCM缓解期间接受了HSCT。在应答者中，整个队列和接受ENA+AZA+VEN三联治疗的4例患者均未达到中位缓解持续时间，接受ENA+AZA+吉瑞替尼三联治疗的1例患者中位缓解持续时间为7.5个月。在中位随访13.1个月时，中位OS和EFS尚未达到，1年OS和EFS率分别为83%和56%。

　　在19例R/R IDH2mut AML患者中，18例可评估缓解，其中CRc率为61%（n=11），CR率为28%（n=5）。在应答者中，MRDneg FCM率为22%（n=2/9）。1例接受ENA+AZA+米哚妥林三联治疗的患者为HSCT后复发FLT3-ITD阳性AML，治疗无响应。接受恩西地平+AZA+VEN三联治疗的R/R AML患者共7例，CRc率为86%（n=6/7），CR率为71%（n=5/7），中位随访时间为11.2个月时，未达到中位OS，6个月OS为70%。在R/R IDH2mut AML患者中，首次复发时接受治疗的患者的CRc率（75%，n=6/8）和OS（未达到）明显优于2次及以上复发治疗患者的CRc率（50%，n=5/10）和OS（5.2个月）。尽管样本量较小，但接受ENA+AZA+VEN治疗的R/R AML患者表现出优于ENA+AZA治疗患者的OS的趋势。

　　整个队列中最常见的共突变涉及SRSF2（38%）、DNMT3A（31%）和RUNX1（23%），其次是NPM1、ASXL1、TET2（各20%）。KRAS/NRAS（24%）和TP53（8%）突变仅见于R/R组。ND AML患者的突变数量少于R/R组，应答者和非应答者之间无差异。导致ENA治疗耐药的分子亚组（KRAS/NRAS（86%）、SRSF2（57%）、ASXL1（57%）、DNMT3A、RUNX1和BCOR（各14%））在无应答者中富集。无KRAS/NRAS和TP53突变患者的CRc率为64%。相反，KRAS/NRAS和/或TP53突变患者的CRc率仅为40%。总之，对于IDH2mut ND AML老年患者以及R/R AML患者，ENA+AZA是一种耐受性良好且有效的治疗方法。在ENA+AZA基础上加用VEN似乎可改善R/R IDH2mut AML的结局。

　　急性髓系白血病（AML）是最常见的急性白血病。AML始于骨髓，但很快进入血液。与正常血细胞发育不同，AML患者骨髓中异常白细胞的快速积聚可能会干扰正常血细胞的生成，导致健康白细胞、红细胞和血小板减少。恩西地平是一种IDH2（异柠檬酸脱氢酶）抑制剂，也是第一个上市的致癌代谢物合成抑制剂，它有别于癌症治疗中的化疗、免疫疗法，属于代谢疗法，即通过降低致癌代谢产物，阻断促进细胞生长的几种酶，从而起到间接抑制肿瘤生长的作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(ENASIDENIB/IDHIFA)的治疗效果和使用方法

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