对于骨髓纤维化患者，干细胞移植仍然是唯一的治愈性治疗。然而，许多患者可能不符合移植条件，包括老年人或那些疾病风险尚未高到需要移植的患者。对于这些患者，药物治疗对于控制症状和改善整体生活质量至关重要。

　　原发性骨髓纤维化无明确病因，但继发性骨髓纤维化可发生于有真性红细胞增多症或原发性血小板增多症病史的人。约50%的原发性骨髓纤维化患者有JAK2基因突变，这种突变在其他骨髓纤维化患者中也普遍存在。在接受Vonjo 200mg治疗的患者中，29%的患者脾脏体积缩小至少35%，而在接受最佳可用的治疗(包括Jakafi)的患者中，仅3%的患者脾脏体积缩小。

　　其研发公司CTI BioPharma表示，作为帕克替尼Vonjo加速审批的重要组成部分，将需要在确认性试验中证明其临床益处。在这方面，该公司的目标是在2025年年中完成PACIFICA研究。

　　在安全性方面，Vonjo导致约3%的患者出现严重的副作用，包括贫血、血小板减少、肺炎、心力衰竭、疾病进展、发热和皮肤鳞状细胞癌。然而，值得注意的是，该药物没有针对出血或心脏事件的黑框警告。

　　除了FDA批准的这一适应症外，该药物还被纳入到了美国国家综合癌症网络(NCCN)指南中，作为骨髓增殖性肿瘤患者的推荐治疗方案：作为血小板计数大于50×10⁹/L、但不适合移植的低危和高危骨髓纤维化患者的二线治疗。

　　帕克替尼靶向JAK2减弱HSC的收缩和迁移；作者研究了口服帕克替尼是否与静脉注射一样有效。结果显示，口服帕克替尼治疗后显著降低了CCl4/乙醇诱导小鼠升高的ALT、AST水平。H&E染色结果显示，口服帕克替尼治疗后改善了肝损伤程度。天狼星红染色和α-SMA免疫组化染色结果显示，口服帕克替尼治疗后肝纤维化程度显著减轻。此外，口服帕克替尼还显著减少了小鼠肝脏纤维化相关的蛋白和mRNA表达水平。

　　与静脉注射帕克替尼不同的是，口服帕克替尼治疗后ASH小鼠SREBP-1C和FASN的mRNA表达水平显著下降。这些结果表明口服帕克替尼治疗可改善ASH小鼠的肝损伤和纤维化程度，并且还改善了其脂肪变性。

　　为了进一步研究帕克替尼对HSC活化的影响，作者评估了小鼠原代HSC和两种人HSC系的收缩能力。结果显示帕克替尼处理的小鼠原代HSC和SM22Cre+-Jak2f/f HSC收缩能力显著下降，在LX-2和TWNT-4中显示出了相似的结果，说明肌成纤维细胞比例减少。基于上述JAK2抑制对纤维发生、增殖和收缩的影响，随后作者评估了它们的迁移能力。细胞伤口愈合试验结果显示，帕克替尼处理后细胞迁移能力显著下降。综上所述，这些结果表明帕克替尼靶向JAK2显著降低了HSC的激活，表现为细胞活化、增殖、收缩和迁移减少，提示帕克替尼对导致肝纤维化进展的关键肝细胞类型具有潜在治疗作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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