2020年9月，FDA批准普雷西替尼用于治疗RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者；2020年12月，FDA批准普雷西替尼用于治疗RET突变需要系统治疗的12岁及以上晚期或转移性MTC成人和儿童患者，以及RET融合阳性需要系统治疗且放射性碘难治的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者。
在多种化合物中筛选，并进行化学优化后，形成了普雷西替尼这一高选择性RET抑制剂。在生物分子试验中，普雷西替尼展现出以亚纳摩尔级（IC50：0.4nmol/L）抑制野生型RET磷酸转移酶的能力。与卡博替尼和凡德他尼相比，普雷西替尼的效力高出8-28倍。并且，普雷西替尼对包括MTC中RETM918T点突变，以及PTC和NSCLC中的CCDC6-RET（RET/PTC1）融合等常见的致癌RET变异表现出同样的活性（IC50均为0.4 nmol/L）。
普雷西替尼抑制RET信号通路的作用。无论谱系或RET变异类型，普雷西替尼均可剂量依赖性地降低DUSP6和APRY4表达，发挥抑制MARK通路的作用。这样的抑制效力在V804L/M门卫突变细胞系KIF5B-RET Ba/F3中也得到了证实，这意味着普雷西替尼有可能克服因门卫突变导致的MKI耐药问题。
在体外实验中，普雷西替尼也可抑制DDR1、FGFR1-2、FLT3、JAK1-2、PDGFRb、TRKA、TRKC、和VEGFR2等分子，但对这些分子的抑制效力远远弱于RET激酶，目前仍不清楚其临床意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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