基于细胞的突变筛查研究发现，当ponatinib达到药理学有效浓度水平时，可抑制所有BCR-ABL突变（是CML的使动和核心因素）的亚克隆生长。普纳替尼+hyper-CVAD的结果明显优于伊马替尼/达沙替尼+hyper-CVAD或其他强化疗。虽然没有随机研究直接在Ph+ALL中比较普纳替尼与其他TKIs，但倾向评分匹配分析显示，普纳替尼优于达沙替尼，有更高的CR率（与Ph+ALL更好的长期结果相关）。随机III期PhALLCON研究的更新证实，普纳替尼+化疗优于伊马替尼+化疗，诱导12周结束时MRD阴性CR显著提高。

　　既往Ph+ALL研究使用8次ITs作为CNS预防，10%-15%患者发生CNS疾病，可能与Ph+ALL明显延长的生存期有关。将CNS预防改为12次ITs，减少了CNS复发。未来减少或取消强化疗和大剂量甲氨蝶呤或大剂量阿糖胞苷方案的研究需要密切监测CNS复发，并根据研究结果进行CNS预防。

　　可一线高效治疗PH+急性淋巴细胞白血病

　　BCR-ABL1 TKIs+标准化疗可改善Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）结果，该方案治疗后首次完全缓解（CR）患者进行异基因干细胞移植（SCT）是Ph+ALL的标准治疗，3年生存率40%-60%，无事件生存率（EFS）30%-40%，但复发率高达30%-40%（多由ABL1 T315突变驱动），含达沙替尼治疗的复发中，33%-75%与T315I突变有关。上述方案的完全分子缓解率（CMR）一般，而Ph+ALL的CMR与长期结果改善有关。我们假设，hyper-CVAD方案（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松）+三代BCR-ABL1 TKI普纳替尼（可抑制ABL1 T315I突变克隆），可能增加CMR率，降低复发率，提高生存率，减少首次CR时异体SCT的需求。

　　新诊断的成人Ph+ALL患者接受hyper-CVAD方案治疗。诱导治疗期间普纳替尼45mg/日×14，然后45mg/日（前37例患者）或30mg/日连续治疗，达到CMR（0.01%）时15mg/日。维持治疗包括每日普纳替尼+每月长春新碱-强的松治疗共2年，随后一直普纳替尼治疗。阿糖胞苷与甲氨蝶呤交替鞘内注射（IT）12次进行中枢神经系统（CNS）预防。

　　86例患者接受了治疗，中位年龄46岁（21-80岁）。治疗初始为活动性疾病的68例患者均达到CR，累积CMR率86%。20例患者（23%）接受了异基因SCT，中位随访80个月（16-129个月），预估6年EFS率65%，OS率75%。根据首次CR异基因SCT时的状态评估，未显示结果有差异。

　　常见3-5级不良事件包括感染（n=80，93%）、转氨酶升高（n=26，31%）、总胆红素升高（n=13，15%）、高血压（n=15，17%）、胰腺炎（n=13，15%）、出血（n=12，13%）和皮疹（n=9，10%）。前37例患者中2例死亡，源于普纳替尼相关心肌梗死（3%，发生在第2.6和4.3个月，均已CR），因此对普纳替尼剂量进行了调整，后未再发生普纳替尼相关死亡。

　　白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。据报道，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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