越来越多证据表明,T细胞介导的炎症反应在干眼恶性循环中起着重要作用5,炎症反应本身同样是一种循环过程:眼表干燥诱发泪液高渗并产生促炎因子,这种炎性环境促进抗原呈递细胞(APC)活化;成熟APC迁移到淋巴结,与Th0细胞结合并激发其分化为Th1和Th17细胞;这些效应T细胞沿血管到达眼表,分泌各种细胞因子来促进结膜和角膜上皮释放新的促炎介质,造成眼表的进一步损伤,从而产生自我延续的炎症循环。
T细胞介导的炎症是干眼恶性循环的重要环节,而LFA-1与ICAM-1全程参与炎症循环。立他司特滴眼液作为LFA-1拮抗剂,能够阻断干眼炎症循环,改善干眼症状和体征。立他司特滴眼液滴眼液于2016年在美国上市,其有效性与安全性已被临床试验和真实世界研究所证实。立他司特滴眼液滴眼液也已在加拿大、澳大利亚等多个国家和地区获批,期待早日在我国上市,为众多干眼患者带来福音!
ICAM-1和LFA-1在炎症循环中扮演了重要角色6。细胞间粘附分子ICAM-1是一种表达于多种细胞(包括APC和内皮细胞)表面的粘附蛋白,淋巴细胞功能相关抗原LFA-1则是T细胞表面的一种特殊整合素。ICAM-1与LFA-1相互作用不仅是T细胞跨内皮细胞迁移的关键,也是APC与T细胞结合的前提。同时也有研究显示,干眼患者眼内的ICAM-1和LFA-1均有不同程度的表达上调5。可以说,ICAM-1/LFA-1全程参与炎症循环。
本次获得临床试验默示许可的5%立他司特滴眼液滴眼液为LFA-1拮抗剂,其主要成分立他司特滴眼液是一种小分子四氢异喹啉衍生物,它的三维结构模拟ICAM-1上与LFA-1结合部位的表位,具有高亲和力,可竞争性地与ICAM-1结合,阻断LFA-1与ICAM-1作用6。
立他司特滴眼液通过阻断LFA-1/ICAM-1相互作用减少T细胞迁移、T细胞活化和促炎细胞因子释放,从而阻断干眼炎症循环,减轻炎症反应10。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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