朗妥昔单抗推荐用法是每3周为1个给药周期，在每个周期的第1天静脉滴注给药1次。前2个周期中，给药剂量为0.150 mg/kg，第3个周期开始，每个周期给药剂量为0.075 mg/kg。在第2次给药后，朗妥昔单抗的Cmax和AUCτ分别为2911 ng/mL和21 665 ng·d·mL-1。按推荐方案给药，在第1次给药210 d后达到稳态，稳态Cmax为1776 ng/mL，AUCτ为16 882 ng·d·mL-1。

　　平均分布容积为7.11 L，单次给药后平均清除率为0.499 L/d，达稳态时清除率为0.275 L/d。稳态下的平均半衰期为20.8 d。朗妥昔单抗的单克隆抗体部分通过分解代谢途径代谢成小肽。小分子细胞毒药物SG3199在体外由CYP3A4/5代谢。尚未在人类中研究SG3199的主要排泄途径，预计SG3199通过肾脏排泄的量微乎其微。

　　用法与用量

　　注射用朗妥昔单抗为冻干粉针，规格为10 mg/瓶，需用2.2 mL注射用无菌水重新配制后，最终浓度为5 mg/mL，pH值约为6.0，进行静脉滴注。

　　朗妥昔单抗的推荐剂量为0.15 mg/kg，每3周静脉滴注1次，连续用2次，之后给药剂量为0.075 mg/kg，每3周静脉滴注1次。每次静脉滴注时间需要在30min以上。

　　给药前给予地塞米松可降低给药期间水肿或胸腔积液的发生率。在无禁忌情况下，推荐从给予朗妥昔单抗前1天开始，先给予地塞米松4 mg，口服或静脉注射均可，每日2次，连续3 d。如未在给药前1天使用地塞米松，至少应在当日给药前2 min给予地塞米松。

　　如果因朗妥昔单抗相关毒性而延迟给药超过3周，后续将朗妥昔单抗的给药剂量减少50%。剂量减少后如果毒性不良反应再次发生，需考虑停药。

　　药理作用及作用机制：ADC一般是通过与目标细胞表面抗原受体相结合形成一个复合物，通过胞吞进入细胞内，复合物被运输到溶酶体内处理，细胞毒药物被释放到细胞内与目标物结合，诱导细胞死亡。

　　CD19仅表达于B细胞表面，因此成为治疗B细胞恶性肿瘤的热门靶点。朗妥昔单抗是靶向CD19的ADC，是由人源化抗CD-19抗体与一种吡咯并苯二氮䓬二聚体细胞毒烷化剂（SG3199）通过蛋白酶可裂解的缬氨酸-丙氨酸接头偶联而成。连接到接头上的SG3199被命名为SG3249，也称为Tesirine。

　　朗妥昔单抗的相对分子质量约为151×103，平均2.3个SG3249分子连接到每个抗体分子上，抗体分子来源于哺乳动物（中国仓鼠卵巢）细胞，小分子成分通过化学合成产生，朗妥昔单抗与B细胞表面上的CD19结合后，朗妥昔单抗被内化，然后通过蛋白水解裂解释放SG3199。释放的SG3199与DNA小沟结合，并形成高度细胞毒性的DNA链间交联，从而破坏复制等必要的DNA代谢过程，进而诱导细胞死亡。

　　在体外实验中，朗妥昔单抗在不同细胞系中均表现出IC50与细胞表面CD19密度的相关性（P，0.05），CD19密度越高，朗妥昔单抗表现出的细胞毒性越强，而这一趋势在分离出的SG3199的体外实验中并不存在，SG3199对所有细胞均表现出有效的细胞毒性。动物实验中，朗妥昔单抗延长了2种表达CD19的Burkitt淋巴瘤模型小鼠生存期，并在高剂量组表现出更强的作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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