维奈克拉和吉瑞替尼联合用药的疗效与高mCRc率和高FLT3分子反应率相关，与早期FLT3抑制剂治疗无关。II期推荐剂量为维奈托克400 mg和吉瑞替尼120 mg，每日1次。在给药过程中，如果不良反应严重，需要中断用药来缓解症状。

　　吉列替尼 (Gilteritinib）为一种口服选择性FLT3激酶抑制剂，是全球首个获批用于治疗携带FLT3突变的复发、难治性AML的FLT3抑制剂。与此同时，吉瑞替尼具有AXL抑制活性，属于FLT3和AXL双重抑制剂，对FLT3-ITD和FLT3-D835突变均有效，同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶。

　　吉瑞替尼（Gilteritinib）是FLT3抑制剂，能够对大约1/3急性髓系白血病患者中发现的两种常见FLT3突变，FLT3-ITD和FLT3-TKD产生抑制作用。

　　吉瑞替尼能持续抑制FLT3活性，还不容易引起骨髓抑制。此外，吉瑞替尼还能抑制FLT3抑制剂耐药有关的AXL受体络氨酸激酶，进而阻断一条让肿瘤细胞产生抗性的潜在机制。

　　患者口服维奈托克400 mg，每日1次，口服吉瑞替尼80 mg或120 mg，每日1次。研究的主要终点指标是安全性、II期推荐剂量，以及复合完全缓解（mCRc）率（完全缓解[CR]+CR伴血细胞计数未完全恢复[CRi]+CR伴血小板计数未完全恢复[CRp]+形态学无白血病状态[MLFS]）。

　　在治疗过程中，由于不良事件导致维奈克拉和吉瑞替尼剂量中断的患者比例分别为51%和48%，常见的3/4级不良反应多为血细胞减少。

　　所有患者在30天和60天的死亡率分别为0和13%。FLT3mut患者的mCRc率为75%。其中，CR为18%，CRi为4%，CRp为18%，MLFS为36%。在已接受或未接受FLT3抑制剂治疗的患者中，mCRc率较为接近，分别为80%和67%。

　　本研究的中位随访期为17.5月，中位缓解时间为0.9个月，中位缓解持续时间为4.9个月。在可评估mCRc的患者中，有60%的患者可实现FTL3-ITD克隆清除，12%患者达到不可检测水平。FLT3mut患者的中位总生存率为10个月。

　　目前对于首次接受治疗的FLT3突变阳性（FLT3 mut+）急性髓系白血病（AML）患者的治疗策略为诱导治疗，达到完全缓解（CR）后首选异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），从而提高治愈率，降低复发率。对于复发/难治（R/R）FLT3 mut+AML患者，目前国内有以下几个治疗策略：一是使用包括含大剂量阿糖胞苷在内的化疗方案如FLAG、CLAG，达到CR后行allo-HSCT，以达到治愈的目的；其次选择靶向药物如索拉非尼，通过联合阿扎胞苷、地西他滨或HHT(高三尖杉酯碱)，再次诱导治疗达到CR后最终行allo-HSCT以达到治愈的目的。索拉非尼联合阿扎胞苷或地西他滨的方案目前也是美国NCCN指南推荐用于治疗FLT3 mut+AML的方案。既往其他与吉列替尼 相关的临床试验中，吉列替尼 的毒性表现为丙氨酸转氨酶升高（25.4%）、天冬氨酸转氨酶升高（24.5%）、贫血（20.1%）、血小板减少（13.5%）、发热性中性粒细胞减少（12.5%）、血小板减少（12.2%）、腹泻（12.2%）、恶心（11.3%），血碱性磷酸酶升高（11%），疲劳（10.3%），白细胞计数下降（10%），血肌酸磷酸激酶升高（10%）。使用吉列替尼出现了致命的分化综合征，如心电图QT延长（0.9%）和后可逆性脑病综合征（0.3%）等严重事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉瑞替尼(GILTERITINIB)联合疗法治疗白血病的安全性和抗肿瘤活性如何？

　　更多药品详情请访问 吉列替尼 https://www.kangbixing.com/drug/jltn/