在全球范围内，膀胱癌是第十大常见癌症。在2018年，新确诊的膀胱癌病例超过50万，全球约20万人死于膀胱癌。尿路上皮癌（UC）约占膀胱癌的90%。当膀胱癌转移时，5年生存率仅为5%。阿维单抗联合阿昔替尼与舒尼替尼在先前未经治疗的晚期肾细胞癌患者中进行的3期JAVELIN Renal 101试验的主要疗效和安全性结果。加阿西替尼对比舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌效果怎样？

　　我们以1:1的比例随机分配患者接受每2周静脉注射阿维单抗（每公斤体重10毫克）加阿昔替尼（5毫克）每天口服两次或舒尼替尼（50毫克）每天口服一次，共4周（6-周循环）。两个独立的主要终点是程序性死亡配体1(PD-L1)阳性肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。一个关键的次要终点是总体人群的无进展生存期；其他终点包括客观反应和安全性。

　　共有886名患者被分配接受阿维单抗加阿西替尼（442名患者）或舒尼替尼（444名患者）。在560名PD-L1阳性肿瘤患者(63.2%)中，阿维单抗加阿昔替尼的中位无进展生存期为13.8个月，而舒尼替尼为7.2个月（疾病进展或死亡的风险比为0.61；95%置信区间[CI]，0.47至0.79；P<0.001)；在总体人群中，中位无进展生存期为13.8个月，而为8.4个月（风险比，0.69；95%CI，0.56至0.84；P<0.001）。在PD-L1阳性肿瘤患者中，阿维单抗加阿西替尼的客观缓解率为55.2%，而舒尼替尼的客观缓解率为25.5%；两组总生存期的中位随访时间分别为11.6个月和10.7个月，分别有37名患者和44名患者死亡。阿维单抗联合阿昔替尼组99.5%的患者和舒尼替尼组99.3%的患者在治疗期间发生不良事件；这些事件在各组的71.2%和71.5%的患者中为3级或更高。在接受这些药物作为晚期肾细胞癌一线治疗的患者中，阿维单抗加阿西替尼的无进展生存期显着长于舒尼替尼。

　　目前，含铂化疗是治疗晚期UC的一线标准，尽管初始缓解率很高，但一线化疗后持续缓解和完全缓解并不常见，大多数患者在开始治疗后9个月内最终会出现疾病进展。考虑到晚期UC患者在一线化疗后病情不良进展，因此迫切需要额外的治疗方案，来延长寿命。

　　阿维单抗属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。阿维单抗在临床前模型中已被证明可以同时参与适应性免疫和先天性免疫功能。阿维单抗通过阻断PD-L1与PD-1受体的相互作用，已被证明在临床前模型中释放了对T细胞介导的抗肿瘤免疫应答的抑制作用。

　　辉瑞于2014年11月与默克签署高达28.5亿美元协议，进军PD-(L)1领域。目前，双方正在推进JAVELIN临床开发项目，该项目涉及超过15种不同类型肿瘤、1万多例患者。除了胃/胃食管交界腺癌之外，这些肿瘤类型还包括：卵巢癌、乳腺癌、头颈癌、默克尔细胞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌和尿路上皮癌等。

　　在美国，阿维单抗于2017年3月获FDA加速批准，用于治疗12岁及以上儿科和成人转移性默克尔细胞癌（mMCC）的治疗，此次批准使该药成为全球首个治疗mMCC的肿瘤免疫疗法，这是一种比黑色素瘤预后更差的侵袭性皮肤癌。2017年5月，阿维单抗再获美国FDA加速批准，用于：（1）含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）手术前（新辅助治疗）或手术后（辅助治疗）接受含铂化疗12个月内病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。2019年5月，阿维单抗与酪氨酸激酶抑制剂Inlyta（axitinib,阿昔替尼）联合治疗方案获FDA批准，一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿维鲁单抗/阿维单抗(BAVENCIO)的作用机制和用法用量是什么？

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