恩西地平(ENASIDENIB/IDHIFA)是一种异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）抑制剂，可以抑制多种促进细胞增殖的酶的活性。该药品主要用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（AML）。Eytan M Stein及其同事在《柳叶刀·血液学》杂志上发表了一项针对口服药物enasidenib（恩西地平）治疗复发/难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）患者和MDS患者的I/II期临床试验（AG221-C-001）的亚组分析结果，详细描述了部分MDS患者在接受恩西地平治疗后的情况。结果显示，在既往MDS预后极差的背景下，采用恩西地平治疗显著延长了复治患者的预后生存期。尽管这一结论仅为初步结论，但也为MDS的治疗提供了新的策略。

　　无论是在发病初期，还是在随访期间或治疗失败后，MDS的分子生物学特性都能够帮助临床医生确定患者是否适用靶向治疗（包括恩西地平），这也决定了患者的预后情况。研究者观察到，对恩西地平敏感的患者几乎不带有除IDH2突变以外的共突变。此前已有证据表明，MDS患者携带的共突变数对患者预后具有很大影响。此外，MDS的克隆构型在随病情自然发展而不断变化的同时，也决定着病情发展方向，但构型变化如何影响和响应治疗尚不明确。

　　同时，独立突变之间的相关性、不同突变共表达时的相互作用、以及等位基因负担也是未来亟待解答的问题。IDH2突变的等位基因频率在治疗过程中发生的变化或许能为阐明恩西地平的作用机制提供线索。AG221-C-001研究中也发现，使用恩西地平无法根治MDS。研究者推测推测这可能是由于突变基因扩增，导致恩西地平单药治疗的疗效受到限制。

　　几十年来，研究人员始终致力于寻找能够治疗血液恶性肿瘤的灵丹妙药，尤其是在AML和MDS领域内，去除细胞成熟障碍和诱导细胞分化已成为临床前和临床研究长久的主题。现在，研究人员已经能够评估特异性分子靶向药物（包括全反式维甲酸、伊马替尼、伊布替尼等）的积极疗效，也能够通过恩西地平使AML患者和携带IDH2突变的MDS患者恢复细胞分化的能力。

　　所有患者均接受每日阿扎胞苷（IV或SQ75mg/m2x7天）和恩西地平100mg连续口服给药。主要终点为前四个治疗周期内的复合CR率（CRc,定义为完全缓解（CR）+完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）），次要终点包括总体生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、反应持续时间（DoR）和毒性。

　　7例NDIDH2mutAML患者中，CRc（CR/CRi）率为100%（n=7），CR率为72%（n=5）。所有7例患者（100%）均达到流式细胞术MRD阴性（MRDnegFCM）。4例患者同时接受了维奈托克（ENA+AZA+VEN）治疗，1例具有FLT3-ITD患者同时接受了吉瑞替尼治疗，1例患者（14%）在MRDnegFCM缓解期间接受了HSCT.在应答者中，整个队列和接受ENA+AZA+VEN三联治疗的4例患者均未达到中位缓解持续时间，接受恩西地平和阿扎胞苷+吉瑞替尼三联治疗的1例患者中位缓解持续时间为7.5个月。在中位随访13.1个月时，中位OS和EFS尚未达到，1年OS和EFS率分别为83%和56%。

　　在19例R/RIDH2mutAML患者中，18例可评估缓解，其中CRc率为61%（n=11），CR率为28%（n=5）。在应答者中，MRDnegFCM率为22%（n=2/9）。1例接受恩西地平和阿扎胞苷+米哚妥林三联治疗的患者为HSCT后复发FLT3-ITD阳性AML,治疗无响应。接受ENA+AZA+VEN三联治疗的R/RAML患者共7例，CRc率为86%（n=6/7），CR率为71%（n=5/7），中位随访时间为11.2个月时，未达到中位OS,6个月OS为70%。在R/RIDH2mutAML患者中，首次复发时接受治疗的患者的CRc率（75%，n=6/8）和OS（未达到）明显优于2次及以上复发治疗患者的CRc率（50%，n=5/10）和OS（5.2个月）。

　　尽管样本量较小，但接受ENA+AZA+VEN治疗的R/RAML患者表现出优于恩西地平和阿扎胞苷治疗患者的OS的趋势（中位OS未达到vs6.0个月，1年OS67%vs20%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(ENASIDENIB/IDHIFA)用法用量使用说明

　　更多药品详情请访问 恩西地平 https://www.kangbixing.com/bxyw/exdp/