美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-L1疗法“度伐单抗”联合抗CTLA-4疗法“曲美木单抗”和铂类化疗：用于治疗4期非小细胞肺癌成人患者。此次批准，标志着曲美木单抗+度伐单抗组合的第二项适应症批准。这种双重免疫治疗方案，利用CTLA-4抑制的潜力，与PD-L1抑制进行独特组合，来增强机体对抗癌症的免疫应答。

　　度伐单抗（商品名：英飞凡）是一种人单克隆抗体，靶向结合细胞程序性死亡因子配体1（PD-L1），对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放免疫反应的抑制作用；曲美木单抗是一种人单克隆抗体，靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），促进T细胞活化，启动肿瘤免疫反应从而促进癌细胞死亡。

　　本研究的目的是回答单剂量的曲美木单抗作为启动治疗是否能提高肝癌患者的免疫介导的临床活性，同时将毒性降至最低。在随机1/2期试验（NCT02519348）的第2A部分中，患者被随机分为3组，其中包括德瓦鲁单抗（n=40）、曲美木单抗治疗（n=36）或曲美木单抗和德瓦鲁单抗联合用药（n=39）。第2B部分旨在增加另一个潜在的联合方案，只有在安全运行阶段，才有启动剂量的曲美木单抗。最初的联合给药方式是每4周（T75+D）给药75mg的Tremelimumab 4次加上德瓦鲁单抗1500 mg，但第2B部分评估的新给药方案探讨了以相同的德瓦鲁单抗剂量（T300+D）一次给药300 mg的曲美木单抗。

　　治疗晚期肝癌

　　研究数据

　　在第3部分中，患者被随机分为单用德瓦鲁单抗（n=64）、Tremelimumab（n=33）、T75+D（n=45）或T300+D（n=65）。研究22的主要终点是安全性，而关键的次要终点包括总生存率（OS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

　　“患者的人口统计数据在组内大体相似，是晚期肝癌患者的代表。”凯利在她的报告中说，“大多数患者在服用索拉非尼[Nexavar]之前已有进展或不能耐受，因此接受二线治疗，这类患者占T300+D组的73%。拒绝先前索拉非尼治疗的患者也符合条件，并且是每组的一个分支。”

　　所有研究组的不良事件（AEs）总体上是可容忍的，其中任何等级的不良事件和治疗相关的不良事件（创伤）发生在T300+D组的患者分别为98.6%和82.4%，德瓦鲁单抗组为94.1%和60.4%，曲美木单抗组为97.1%和84.1%，T75+D组分别为97.6%和69.5%。T300+D组发生3/4级不良事件和创伤的发生率分别为58.1%和35.1%，德瓦鲁单抗组为55.4%和17.8%，曲美木单抗组为66.7%和43.5%，T75+D组为61.0%和23.2%。

　　2022年欧洲肿瘤内科学会大会上公布的3期POSEIDON试验的最新结果显示：经过大约4年的随访，联合治疗显示出持续的生存获益，与化疗相比总生存期提高了25%。该研究评估了度伐单抗联合曲美木单抗和铂类化疗、单用铂类化疗一线治疗4期（转移性）非小细胞肺癌成人患者的疗效和安全性。结果显示，与一系列化疗方案相比，5个周期曲美木单抗联合度伐单抗和4个周期铂类化疗方案将死亡风险降低了23%。联合治疗组的预估2年存活率为33%，而单用铂类化疗组为22%；联合治疗组的预估3年存活率，为25%，化疗组为13.6%。此外，与化疗相比，联合疗法将疾病进展或死亡的风险降低了28%。

　　作为新药研发项目的一部分，度伐单抗目前正以单药或者联合曲美木单抗以及其它药物，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌、肝癌、宫颈癌、胆管癌和其它实体肿瘤等方向的治疗前景。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美木单抗/替西木单抗(TREMELIMUMAB)为肝癌患者带来了新希望？

　　更多药品详情请访问 曲美木单抗 https://www.kangbixing.com/drug/Imjudo/