拉帕替尼是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体(ErbB1)和人表皮因子受体2(ErbB2)。4种乳腺癌细胞株中BT474和SKBr3对拉帕替尼敏感，半抑制浓度为25和32 nmol/L，MDA-MB-468和T47D细胞株不敏感，半抑制浓度在微摩尔级别级别，对于膀胱癌的2种细胞株，RT112(ErbB1和ErbB2高度表达)和J82(ErbB1和ErbB2低度表达)，增强顺铂的疗效。在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。

　　组合方案使疾病进展或死亡的风险降低？

　　国际开放性，III期NALA试验招募了621例HER2阳性转移性乳腺癌患者。69％的患者曾经接受过2种针对HER2的转移性乳腺癌治疗，其余31％的患者接受了3种或更多治疗。先前针对HER2的方案包括单药曲妥珠单抗（38％），曲妥珠单抗加帕妥珠单抗（7.5％），曲妥珠单抗加T-DM1（20％）和曲妥珠单抗加帕妥珠单抗加T-DM1（35％）。

　　患者被随机分配为1：1至21天周期的来那替尼（n=307;每天240 mg）加卡培他滨（第1-14天，1500 mg/m2）或拉帕替尼（n=314;每天1250 mg）加卡培他滨（第1-14天，2000 mg/m2）。共同的主要终点是PFS和OS。

　　与拉帕替尼/卡培他滨相比，来那替尼/卡培他滨对中枢神经系统疾病的干预显着减少，累积发生率分别为22.8％和29.2％。两个组之间的OS没有差异。来那替尼组中CNS转移干预的12个月发生率为25.5％，拉帕替尼为36.0％。常见的不良反应是腹泻，恶心，呕吐和掌-红斑感觉异常综合征。

　　由于有效治疗方法的有限性，HER2阳性乳腺癌的CNS转移面临临床挑战。来自NALA试验的这些发现增加了关于来那替尼在已转移至大脑的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效的数据。2020年2月，基于NALA试验的早期结果，FDA批准了来那替尼联合卡培他滨的补充新药申请，用于治疗已在转移环境中接受过2种或以上基于抗HER2方案的成年晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。

　　拉帕替尼不良反应有哪些？临床试验中观察到的大于百分之十的不良反应主要为胃肠道反应，包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等，皮肤干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困难及失眠等。与卡培他宾合用，不良反应有恶心、腹泻及呕吐，掌跖肌触觉不良等。个别患者可出现左心室射血分数下降，间质性肺炎。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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