约3%-4%的非小细胞肺癌(N SC L C)拥有MET外显子14跳跃(METexl4)突变，这种类型的患者预后极差，此前尚无针对性的治疗方案。卡马替尼是一种口服、强效、高选择性MET抑制剂，一系列试验表明，通过MET基因本身的直接改变或通过HGF激活MET可引起对各种激酶抑制剂的耐药性,卡马替尼则可以通过抑制MET基因来抵抗耐药，进而扩大了其临床应用的范围。

　　FDA批准卡马替尼是基于GEOMETRY mono-1 II期多中心、开放标签、非随机、多队列研究，评估了卡马替尼在MET调节失调的晚期NSCLC患者中的作用，总共入组364例患者。根据先前的治疗路线和患者MET状态（METex14突变或根据肿瘤组织中基因拷贝数进行MET扩增）将患者分组。患者每日两次服用卡马替尼（400毫克片剂）。研究主要终点是总体缓解（OR，包括完全或部分缓解）；关键的次要终点是中位缓解持续时间（DOR）。

　　结果显示，在MET外显子14跳跃突变的初治患者中，卡马替尼方案的总缓解率（ORR；主要终点）为68%，中位缓解持续时间为12.6个月；在MET基因扩增≥10 copies的患者中，ORR为40%。在接受1或2种既往治疗的患者中，ORR为41%，中位缓解持续时间为9.7个月；在MET基因扩增≥10 copies的患者中，ORR为29%。在<10 MET基因拷贝数的患者中未观察到显着疗效。在接受卡马替尼Capmatinib治疗的13名可评估的基线脑转移患者中，7名(54%)有颅内反应，4名(31%)有完全反应；3名应答者之前接受过脑部放射治疗。

　　卡马替尼最常见的治疗相关不良事件（发生率≥20%）是外周水肿（43%）、恶心（34%）、血肌酐升高（18%）和呕吐（19%）。大多数不良事件为1级或2级。卡马替尼是第一个被FDA批准专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法，这项新分析进一步支持卡马替尼作为METex14 NSCLC患者靶向治疗的基石。

　　卡马替尼(TABRECTA)是一种针对MET的激酶抑制剂，包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，从而导致下游MET信号传导增加。卡马替尼抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

　　卡马替尼是高选择性小分子MET抑制剂，由诺华制药股份有限公司研发，2020年5月美国获批上市，英文名Capmatinib，商品名：Tabrecta，获批适应症为局部晚期或转移性MET外显子14跳跃(METEX 14)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，是FDA批准的针对MET患者群的首款靶向疗法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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