PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体结合抑制T细胞增殖和细胞因子产生。PD-1配体的上调出现在一些肿瘤中，通过这一途径的信号传导可有助于抑制肿瘤的活性T细胞免疫监视。多塔利单抗是IgG4同种型的人源化单克隆抗体，其结合PD-1受体并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长下降。

　　临床研究

　　在GARNET研究(NCT02715284)中评估了多塔利单抗在错配修复缺陷(dMMR)复发或晚期EC患者的疗效，疗效人群由71例错配修复缺陷(dMMR)复发或晚期EC患者组成，这些患者在含铂方案治疗时或治疗后出现进展。既往接受过PD-1/PD-L1阻断抗体或其他免疫检查点抑制剂治疗的患者，以及在2年内需要使用免疫抑制剂进行系统性治疗的自身免疫性疾病患者被排除在本研究之外。患者每3周静脉注射多塔利单抗500mg，共4剂，随后每6周静脉注射1000mg。治疗持续到疾病恶化或不可接受的毒性。主要疗效结果指标为总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，结果显示：有42.3%的患者病情实现完全缓解（肿瘤消失）或部分缓解（肿瘤缩小）。在病情缓解的患者中，有93%的人缓解持续时间超过6个月。

　　在GARNET试验（NCT02715284）中同样评估了JEMP了ERLI的在dMMR复发性或晚期实体瘤的患者中的疗效，疗效人群包括209名患有dMMR复发性或晚期实体瘤的患者，这些患者在全身治疗后出现进展并且没有令人满意的替代治疗。患者每3周静脉注射多塔利单抗500mg，共4剂，随后每6周静脉注射1000mg。治疗持续到疾病恶化或不可接受的毒性。主要疗效结果指标为总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，结果显示：总体缓解率ORR为41.6%（95%CI：34.9，48.6），完全缓解率为9.1%，部分缓解率为32.5%。中位缓解持续时间DOR为34.7个月（范围2.6，35.8+），95.4%的患者持续时间≥6个月

　　多塔利单抗是一种程序性死亡受体-1(PD-1)阻断IgG4人源化单克隆抗体。多塔利单抗在中国仓鼠卵巢细胞中产生，并具有约144kDa的计算分子量。多塔利单抗(多塔利单抗)注射液是一种无菌、澄清至微乳白色、无色至黄色的溶液，基本上不含可见颗粒。它以单剂量小瓶的形式提供。每瓶含500毫克多塔利单抗的10毫升溶液。每毫升溶液含有50毫克dostaRlimab-gxly、柠檬酸一水合物(0.48毫克)、L-精氨酸盐酸盐(21.07毫克)、聚山梨醇酯80(0.2毫克)、氯化钠(1.81毫克)、柠檬酸三钠二水合物(6.68毫克)和注射用水(美国药典)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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