阿法替尼在使用PC-9细胞的BM小鼠模型中的功效。观察到的功效与给药剂量相关，因为高剂量的阿法替尼会导致BM退化。血浆中阿法替尼的浓度与脑脊液中的浓度相关，因此暗示了高剂量阿法替尼给药的可行性。此外，CSF中阿法替尼的浓度与肿瘤组织中pEGFR的调节有关。这些发现为阿法替尼在NSCLC BM患者中的潜在应用提供了证据。

　　检查阿法替尼是否对含有EGFR激活突变的调蛋白过表达的NSCLC有效。阿法替尼而非厄洛替尼可降低EGFR突变NSCLC PC9HRG细胞的体外增殖和小鼠异种移植。阿法替尼抑制细胞信号通路蛋白HER3，EGFR，HER2和HER4的磷酸化，这可能是由于防止了转磷酸作用，因为HER3激酶活性不足以进行自身磷酸化。

　　与厄洛替尼不同，阿法替尼抑制AKT活化，导致PC9HRG细胞凋亡增加。临床上，与健康志愿者相比，接受第一代EGFR-TKIs治疗的33名EGFR突变和NSCLC患者亚群显示血浆血浆调蛋白水平升高。尽管先前已发展出厄洛替尼耐药性，但其中之一仍可通过阿法替尼治疗获得应答。阿法替尼可以克服EGFR突变NSCLC中调蛋白介导的埃罗替尼耐药性。

　　阿法替尼的独特特征是它具有抑制pan-HER家族成员HER1（也称为EGFR），HER2和HER4的酪氨酸激酶活性的能力。就这一点而言，与仅抑制EGFR酪氨酸激酶的第一代或第三代EGFR-TKI相比，阿法替尼可能更有效。

　　阿法替尼有什么作用？阿法替尼是第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），其特征是不可逆的泛人EGFR（HER）家族抑制剂。阿法替尼对于非小细胞肺癌（NSCLC）患者亚群仍然有效，该患者对第一代EGFF-TKI（如厄洛替尼）具有耐药性。调蛋白以自分泌方式激活HER3，并在NSCLC中引起厄洛替尼耐药。

　　阿法替尼在肺癌脑转移（NSCLC BM）中的疗效好吗？LUX-Lung3和LUX-Lung6研究结果的汇总分析表明，与化疗相比，阿法替尼一线治疗可改善BMEGFR突变阳性NSCLC患者的PFS。尽管阿法替尼的渗透率与厄洛替尼相似，但阿法替尼的IC50仅为厄洛替尼的10％。

　　LUX-Lung8研究显示，与厄洛替尼治疗相比，阿法替尼治疗对肺鳞状细胞癌患者的无进展生存期和总生存期有显着改善。此外，阿法替尼在第一代EGFR-TKI失败后对患者表现出令人鼓舞的疗效。Schuler等人回顾性分析了EGFR-TKI失败后afatinib在571例患者中的疗效。作者发现，与广泛治疗的NSCLC患者相比，阿法替尼可使腺癌患者的平均治疗失败时间（TTF）为4.0个月。

　　此外，对于EGFR突变的NSCLC患者，已经实现了4.6个月的更长TTF。我们选择每天一次在小鼠中使用15-30 mg/kg的剂量持续14天。考虑到人与小鼠之间的剂量系数，在我们的研究中，阿法替尼15 mg/kg的剂量强度相当于人类每天46.2 mg，这是可以忍受的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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