卡马替尼(INCB28060)在耐受良好剂量的c-mChemicalbooket依赖性肿瘤模型中显示出很强的抗肿瘤活性。卡马替尼(INCB28060)具有微克级的酶效，对c-MET具有高度特异性，对一大组人类激酶有超过10000倍的选择性。卡马替尼(INCB28060)能有效抑制c-met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并能有效诱导细胞凋亡。

　　一项I期研究检查了MET表达(IHC)与MET GCN(FISH)在肺癌扩展队列中的预测价值，并得出结论，基于GCN的选择可能会导致更高的反应率。基于GCN的选择现在在覆盖几个GCN范围的II期研究中进一步完善。该研究还招募了MET外显子14跳过突变(METex14)的肺癌患者，该突变与MET扩增部分重叠。由于缺乏模型和扩增重叠，METex14的预测价值可能在临床前被低估，并且仅根据临床证据和来自非常大的癌症样本集的外显子组测序数据才作为潜在的分层器出现。这个案例说明，即使是最广泛的癌症模型集合(例如，CCLE)也不能涵盖所有可能的癌症依赖。这种基因改变在肺癌中的发生率接近3%，而“MET扩增”的发生率是确定拷贝数截止值的函数，需要在正在进行的试验中加以定义。由于缺乏临床前模型，需要临床探索的其他候选生物标志物是MET激活激酶结构域突变和MET染色体重排。卡马替尼(capmatinib)也作为肝癌的单药进行了临床研究，揭示MET扩增和MET过表达都有助于肿瘤的预选择。

　　目前还没有使用卡马替尼的临床试验使用HGF作为选择标记，部分原因是发现大多数假定的自分泌模型在体外治疗下仅显示轻微的生长减少。并非所有预测MET变化的模型对卡马替尼的反应程度相同。met扩增的NCI-H1993细胞系在MET抑制下没有发生细胞死亡，说明了这一点。值得注意的是，NCI-H1993来源于转移，而另一种细胞系(NCI-H2073)来源于同一患者的原发肿瘤，缺乏MET扩增，这突出表明MET扩增并不总是一个截断事件，在招募患者时，确定MET扩增是否作为克隆事件而不是亚克隆事件可能很重要。

　　卡马替尼选择性地与c-Met结合，从而抑制c-Met磷酸化并破坏c-Met信号转导途径。这可能会导致肿瘤细胞的细胞死亡，过度表达c-met蛋白或表达符合活性的c-met蛋白，c-met是一种受体酪氨酸激酶在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变，在肿瘤细胞增殖、生存、入侵、转移和肿瘤血管生成中起着关键作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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