塞利尼索是KaryopharmTherapeutics公司研发的全球首个口服、选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，通过结合并抑制核输出蛋白XPO1发挥作用，同时不损害正常细胞。XPO1（核输出蛋白1），也叫CRM1，负责超过240种蛋白的出核转运，其中包括P53、P73和FOXO1等抑癌基因蛋白（TSPs），以及多种生长调节蛋白（GRPs）和抗凋亡蛋白。肿瘤细胞摆脱免疫系统监控的一种机制是通过XPO1细胞核上的转运蛋白，把抑制肿瘤因子和肿瘤蛋白的mRNA转运至细胞核外来表达肿瘤蛋白。对复发性淋巴瘤的有效吗？

　　在特定的肿瘤细胞中，XPO1存在过量表达，是治疗的潜在靶标，且与多种肿瘤的耐药机制有关。由于肿瘤抑制因子在细胞核内才能发挥抑制肿瘤功能，XPO1又是肿瘤抑制蛋白的唯一核转出子（nuclear exporter），因此，可通过抑制XPO1的出核转运过程，阻止TSPs、GRPs及抗凋亡蛋白的过度出核转运，保持核内有效浓度，引发肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累和癌细胞选择性凋亡。

　　目前，塞利尼索是全球范围内仅有的作用于XPO1靶点的药物，Karyopharm公司也正在评估塞利尼索治疗其他血液恶性肿瘤和实体瘤的潜力，包括多发性骨髓瘤、DLBCL和脂肪肉瘤、子宫内膜癌、复发性胶质母细胞瘤等。未来，塞利尼索将成为该领域的重磅药物。

　　塞利尼索此次获批是基于一项多中心、单臂IIb期的SADAL研究（KCP-330-009，NCT02227251）阳性结果。该研究共纳入134例复发或难治性DLBCL患者，这些患者先前接受过的系统疗法中位数为2种（范围：1-5种）。研究数据显示：塞利尼索的总缓解率（ORR）为29%，其中完全缓解（CR）13%、部分缓解（PR）16%；缓解持续时间（DOR），56%的患者≥3个月、38%的患者≥6个月、15%的患者≥12个月。

　　DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma,NHL），欧美国家发病率约占非NHL的31%，在亚洲国家则超过40%，约30%-40%的患者在接受利妥昔单抗一线联合治疗后复发。

　　安全性方面，塞利尼索selinexor联合地塞米松显示出显著毒性。所有参加STORM研究的患者都经历过至少一次治疗相关的不良反应事件（TEAEs），并且严重的TEAEs发生频繁，其中绝大部分患者（94.1%）经历了最少一次3级或4级TEAE，大部分患者（58.4%）经历了至少一次严重不良反应（SAE），超过四分之一的患者（26.7%）因为TEAE永久停药，其中18名患者遭遇了致命不良反应（part2中10位）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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