2019年12月，恩诺单抗率先获得美国FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性UC成人患者，具体为：既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在手术前（新辅助，neoadjuvant）或手术后（辅助，adjuvant）或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。2021年7月，恩诺单抗获得FDA常规批准，并获得FDA批准扩大适应症：用于治疗没有资格接受顺铂化疗、且既往接受过一线或多线治疗的局部晚期或转移性UC成人患者。恩诺单抗是一种首创的（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白Nectin-4（结合素4）。该药由靶向Nectin-4的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。

　　值得一提的是，恩诺单抗是全球首个获批治疗UC的ADC药物，也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者的药物。此前，FDA已授予恩诺单抗治疗上述UC患者的突破性药物资格。

　　在欧盟，CHMP的积极审查意见，基于全球3期EV-301验证性试验的数据。该试验在先前接受过铂类化疗和一种PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性UC成人患者中开展，将恩诺单抗与化疗进行了比较。

　　在单臂、多中心试验EV-201(NCT03219333)中评估了恩诺单抗的疗效，该试验纳入了125例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者之前接受了PD-1或PD-L1抑制剂和铂类化疗。入组患者的人群特征为：中位年龄69岁；70%为男性；85%为白人；所有患者的ECOG评分为0(32%)或1(68%)；90%的患者有内脏转移，其中40%有肝转移；三分之二的患者有纯移行细胞癌(TCC)组织学，33%的患者有TCC伴有其他组织学变异。

　　所有患者先前接受过的系统治疗方案的中位数为3，46%的患者先前接受过PD-1抑制剂，42%的患者先前接受过PD-L1抑制剂，另有13%的患者同时接受PD-1和PD-L1抑制剂；66%的患者接受过顺铂为主的方案，26%的患者接受过卡铂为主的方案，另有8%的患者同时接受顺铂和卡铂为主的方案。

　　本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR）和持续反应时间（DOR）。

　　试验结果表明，所有患者的ORR为44%，CR为12%，中位DOR为7.6个月。

　　恩诺单抗PADCEV最常见的不良反应有：疲劳（56%）、周围神经病变（56%）、食欲下降（52%）、皮疹（52%）、脱发（50%）、恶心（45%）、味觉障碍（42%）、腹泻（42%）、干眼症（40%）、皮肤干燥（26%）、瘙痒（26%）、呕吐（18%）。

　　恩诺单抗PADCEV最常见的3级及以上不良反应有：皮疹（13%）、疲劳（6%）、腹泻（6%）、周围神经病变（4%）、恶心（3%）、食欲下降（2%）、瘙痒（2%）、呕吐（2%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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