UC是最常见的膀胱癌类型，约占膀胱癌病例的90%。在欧洲，2020年估计有20.4万人被诊断为患有UC，超过6.7万人死于该疾病。晚期UC患者在铂类化疗和免疫治疗后几乎没有治疗选择。2019年12月，Padcev率先获得美国FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性UC成人患者，具体为：既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在手术前（新辅助，neoadjuvant）或手术后（辅助，adjuvant）或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。2021年7月，恩诺单抗 获得FDA常规批准，并获得FDA批准扩大适应症：用于治疗没有资格接受顺铂化疗、且既往接受过一线或多线治疗的局部晚期或转移性UC成人患者。

　　尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，约占所有膀胱癌的90%。中国尿路上皮癌的死亡率位居全球第一，尿路上皮癌的诊疗以及面临的问题仍然很严峻。数十年来，我们在转移性尿路上皮癌的治疗方面取得的进展有限，目前的标准治疗是铂类化疗后采用检查点抑制剂（抗PD-1/PD-L1）治疗。PD1/L1耐药后的治疗方法有限。

　　2019年12月19日，基于恩诺单抗 201队列1的数据，FDA批准恩诺单抗（商品名Padcev上市，用于接受过PD-1/L1抑制剂和铂类药物化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。这使得恩诺单抗 一战成名，作为唯一一款靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），恩诺单抗在肿瘤治疗中展现了非凡的实力

　　Nectin-4是一种粘附分子，在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达。目前全球针对该靶点的在研新药非常少，并且也仅有Enfortumab vedotin开发到了后期阶段。由安斯泰来制药（Astellas Pharma）和Seagen共同开发。Enfortumab vedotin是采用Seattle Genetics专有的连接子技术将靶向Nectin-4的单克隆抗体enfortumab与微管阻断剂类细胞毒素MMAE连接而成的ADC药物。

　　基于全球3期EV-301验证性试验的数据。该试验在先前接受过铂类化疗和一种PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性UC成人患者中开展，将恩诺单抗与化疗进行了比较。

　　结果显示，中位随访11.1个月，与化疗组相比，Padcev组总生存期显著延长（中位OS：12.88个月vs 8.97个月；HR=0.70；95%CI:0.56,0.89；p=0.001）、无进展生存期显著延长（中位PFS：5.55个月vs 3.71个月；HR=0.62；p＜0.001）。

　　该研究选取年龄≥18岁、组织学或细胞学上已确认为尿路上皮癌、放射学上有基线记录的转移性或不可切除的局部晚期尿路上皮癌，以及ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）表现状态评分为0或1的患者。最终，19个国家或地区的608名患者被纳入研究，随机化后进行Enfortumab vedotin治疗（301例）或化疗（307例）。

　　在数据截止时，总共发生了301例死亡，其中，恩诺单抗Enfortumab vedotin治疗组死亡134例，化疗组死亡167例。治疗后中位随访11.1个月时发现，使用Enfortumab vedotin疗法的死亡风险比化疗降低了30％（风险比：0.70；95％置信区间：0.56~0.89；P=0.001）。Enfortumab vedotin组中位总生存期为12.88个月（95%CI：10.58~15.21），而化疗组为8.97个月（95%CI：8.05~10.74）。这些数据表明使用Enfortumab vedotin治疗可以显著延长总生存期。

　　与化疗相比，恩诺单抗Enfortumab vedotin治疗可显著延长无进展生存期，并可降低38％的发展或死亡风险（风险比：0.62；95％CI：0.51~0.75；P<0.001）。Enfortumab vedotin组的中位无进展生存期为5.55个月（95％CI：5.32~5.82），化疗组为3.71个月（95％CI：3.52~3.94）。

　　根据该试验结果，在治疗既往接受过含铂化疗和免疫治疗的晚期UC患者时，临床医生将拥有一种已被证实与化疗相比具有总生存期（OS）优势的治疗方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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