作为一种STAMP抑制剂，阿西米尼能够克服BCR-ABL1的ATP结合位点上的突变，这可能有助于解决CML后期治疗中的TKI耐药性并可能解决脱靶活性，从而改善患者的预后。此外，美国FDA已授予asciminib快速通道资格（FTD）。2021年2月，FDA授予asciminib 2个突破性药物资格（BTD）：（1）用于治疗先前已接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗、费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者；（2）用于治疗携带T315I突变的Ph+CML-CP成人患者。

　　ASCEMBL是一项多中心、开放标签、随机III期研究，在233例既往接受过两种或两种以上ATP结合位点TKIs治疗的CML-CP患者中开展，比较了阿西米尼与Bosutinib的疗效和安全性。试验共招募了233例既往接受过治疗的CML-CP患者，患者按2:1的比例随机分为两组，一组（157例）接受40mg的阿西米尼治疗，每天两次，另一组（76例）接受500mg的Bosutinib治疗，每天一次，持续96周。参与者根据主要细胞遗传学反应（MCyR）状态进行分层。研究的主要终点是24周后的主要分子反应（MMR）率。

　　在末次随访时，分别有97例（61.8％）和23例（30.3％）患者仍在接受治疗。因无效而中止Bosutinib治疗的24例患者中，有22例转为阿西米尼治疗。从随机分组到末次随访时间，中位随访时间为14.9个月。阿西米尼中位治疗持续时间为43.4周（范围0.1～129.9），Bosutinib为29.2周（范围1.0～117.0）。中位相对剂量强度为99.7％（87～100）和95.4％（74～100）。

　　在疗效方面，阿西米尼组和Bosutinib组在24周时的MMR率分别为25.5％和13.2％，达到主要研究终点。调整基线时的MCyR状态后，在24周时，MMR的组间疗效差为12.2％（95％CI，2.19～22.3；P=0.029）。第24周其他指标分别为（ASC vs BOS）：MR4：10.8%vs 5.3%，MR4.5：8.9%vs 1.3%，CCyR：40.8%vs 24.2%。亚组分析表明，在大多数主要人口统计学和预后亚组中，包括在既往接受≥3种TKI治疗的患者中和因治疗失败而中断了既往TKI的患者中，在24周时，阿西米尼的MMR率均优于Bosutinib。

　　第63届美国血液学会年会（ASH2021）上提出的新型靶向抗癌药阿西米尼（asciminib，ABL001）3期ASCEMBL试验新的48周数据。结果显示：在先前已接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者中，阿西米尼与辉瑞靶向抗癌药Bosulif（bosutinib，博舒替尼）相比，在主要分析时（24周）的疗效和安全优越性，在长期随访时（48周）继续维持。

　　ASH会上公布的48周数据显示，阿西米尼治疗组MMR与Bosulif治疗组相比提高一倍多（29.3%vs 13.2%）、因不良事件导致的停药率低3倍多（7.1%vs 25%）。而先前公布的24周数据显示，阿西米尼治疗组与Bosulif治疗组相比MMR几乎提高一倍（25.5%vs 13.2%；p=0.029）、不良事件导致的停药率降低3倍多（7%vs 25%）。

　　在会上公布的最新分析中，反应也表现出持久，阿西米尼治疗组62例患者中有60例在上次评估时维持MMR。阿西米尼继续通过MR4和MR4.5提供更有利的深层分子反应（MR），第48周时的MR4率和MR4.5率分别为10.8%和7.6%，而Bosulif组MR4率和MR4.5率分别为3.9%和1.3%。此外，在48周期间，达到BCR-ABL1[IS]≤1%水平的患者的累积比例，阿西米尼治疗组高于Bosulif治疗组（50.8%vs 33.7%）。BCR-ABL1[IS]≤1%是这一先前接受过大量方案的患者群体中更好长期预后的一种预测因子。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿西米尼(SCEMBLIX/ASCIMINIB)治疗白血病的效果优于博舒替尼？

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