cobimetinib（考比替尼，Cotellic）是一种细胞外信号调节激酶MEK1和MEK2的可逆抑制剂，MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂，抑制MEK1和MEK2可以抑制MAPK途径的下游信号传导。抑制下游信号传导可以减少ERK驱动的基因表达和细胞增殖，侵袭和存活其促进细胞增殖。维罗非尼与考比替尼联用可以阻断BRAF-V600E和BRAF-V600K突变阳性的信号传导通路，从而抑制癌细胞的生长和分裂。此外，在小鼠肿瘤细胞移植模型中，考比替尼还阻止了维罗非尼介导的野生型BRAF肿瘤细胞株的生长。考比替尼联合维罗非尼可用于BRAF V600E或BRAF V600K突变的晚期黑色素瘤。
患者的中位年龄是55岁，58%的患者是男性，93%是白人。10%曾接受过早期辅助治疗，<1%曾接受过脑转移治疗。对已获得肿瘤样本的患者进行回顾性检测，进一步将突变分为V600E或V600K，81%的随机患者获得了检测结果。其中，86%为V600E突变、14为V600K突变。
【考比替尼警告及注意事项】
⑴新原发恶性病，皮肤和非-皮肤：治疗开始前，当用治疗时，和直至考比替尼末次剂量后共至6个月对新恶性病监视患者。
⑵出血：用考比替尼可能发生重大出血事件监视出血的体征和症状。
⑶心肌病：在接受考比替尼与威罗菲尼患者比较用威罗菲尼作为单药心肌病的风险增加。.尚未在左室射血分量(LVEF)减低患者中确定考比替尼的安全性。治疗前，用考比替尼治疗期间治疗后1个月，然后其后每3个月评价LVEF。
⑷严重皮肤学反应：监视严重皮疹。中断，减低或终止考比替尼。
⑸严重视网膜病和视网膜静脉阻塞：在有规则间隔进行眼科学检查和对任何视觉障碍。对视网膜静脉阻塞(RVO)永久地终止考比替尼。
⑹肝毒性：治疗期间和当临床上指示时监视肝实验室测试。
⑺横纹肌溶解综合证：监视肌酸磷酸激酶定期地和当临床上指示为横纹肌溶解综合证体征和症状。
⑻严重光敏感性：忠告患者避免日光暴露。
⑼胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
试验结果显示，中位数无进展期mPFS为12.3个月VS 7.2个月。考比替尼+维罗非尼组中143事件（58%）、其中131进展和12例死亡，维罗非尼+安慰剂组180事件（73%）、其中169进展和11例死亡。考比替尼+维罗非尼组的ORR为70%、其中完全缓解率16%、部分缓解率54%，维罗非尼+安慰剂组的ORR为50%、完全缓解率10%、部分缓解率40%。两组的反应持续时间为13.0个月VS 9.2个月。
考比替尼组最常见的不良反应有：腹泻（60%）、光敏反应（46%）、恶心（41%）、发热（28%）、呕吐（24%）、痤疮样皮炎（16%）、视觉障碍（15%）、高血压（15%）、口腔炎（14%）、脉络膜视网膜病（13%）、出血（13%）、视网膜脱离（12%）。
注意事项：避免考比替尼与强或中度CYP3A诱导剂或抑制剂的同时给药。心肌病、新的原发性恶性肿瘤、严重的皮肤反应、出血、肝毒性、浆液性视网膜病变和视网膜静脉阻塞、严重的光敏性、横纹肌溶解、胚胎毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡比替尼/考比替尼(COBIMETINIB/COTELLIC)基因突变不能经手术切除的晚期黑色素瘤患者可以用吗？
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