克唑替尼是一种口服的小分子抑制剂，能够抑制ALK（间变性淋巴瘤激酶）和ROS1（c-ros卵巢肿瘤1）等多种酪氨酸激酶的活性。ALK和ROS1是一些肺癌细胞中的致癌基因，能够促进肿瘤的生长和扩散。克唑替尼能够有效地阻断这些信号通路，从而抑制肺癌的进展。

　　克唑替尼是一种已获批的TKI,用于治疗ALK或ROS1突变阳性的晚期NSCLC患者。PROFILE 1001研究的亚组分析显示，在65位MET 14外显子跳跃突变的肺癌患者中，客观缓解率为32%，中位缓解持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)分别为9.1个月及7.3个月。

　　一项研究对PROFILE 1001中38例接受克唑替尼治疗的MET扩增型非小细胞肺癌患者进行了亚组分析。结合临床实验研究，MET/CEP7比值检测以及通过NGS回溯性检测MET基因扩增数，包括肿瘤基因组分析的方法，探究MET扩增对于克唑替尼治疗疗效的影响。

　　11.8%(2/17)的患者同时检出了MET 14号外显子突变。NGS并未检测出ALK和ROS1基因重排或其他如MET基因融合等克唑替尼靶点。5名（29.4%）患者中检测出其他非小细胞肺癌的驱动基因突变：其中包括3例EGFR激活突变(2名患者具有外显子21 L858R替换突变，1名患者具有A289V和G719C复合突变，均在MET高扩增组，GCN=10-59，均曾接受厄洛替尼治疗)，1例BRAF G469基因突变（MET中扩增组）和1例KRAS G12C突变（MET低扩增组）。

　　在5名同时具有EGFR,BRAF或KRAS激活突变且对克唑替尼治疗不敏感的患者，BOR为PD或治疗持续时间<2个月的不确定患者。NGS检测到MET扩增的患者中，ORR为40.0%(6/15；95%CI:16.3-67.7)，排除突变对克唑替尼无应答的患者后，ORR为54.5%(6/11；95%CI:23.4-83.3)。

　　在MET扩增的NSCLC患者(N=38)的安全性分析人群中观察到的AE与以前报道的ALK和ROS1重排NSCLC患者以及MET外显子14改变的NSCLC患者相似。其中，3例患者有治疗相关的间质性肺病：1例为1级，1例为2级，1例为5级(致命)。9例患者的治疗相关不良反应(TRAE)与剂量减少有关：3例转氨酶升高，心动过缓、腹泻、头晕、心电图QT延长、中性粒细胞计数减少、呕吐各1例。4名患者由于TRAE永久停用克唑替尼。

　　克唑替尼主要适用于晚期ALK阳性或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，尤其是那些已经接受过化疗或其他治疗无效的患者。克唑替尼能够显著地提高这些患者的无进展生存期和总生存期，改善他们的生活质量。克唑替尼也可以用于一线治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者，与化疗相比，克唑替尼能够更有效地延缓肿瘤的恶化。

　　克唑替尼的常见副作用包括视力障碍、恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲减退、体重下降、头痛、眩晕、神经病变、皮疹、水肿、肝功能异常等。一些严重的副作用包括心律失常、心功能衰竭、间质性肺病等。因此，使用克唑替尼时需要定期监测心电图和肝功能，并在医生的指导下调整剂量或停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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