乐伐替尼的作用机制是通过抑制多种酪氨酸激酶受体,阻断肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖,从而达到抑制肿瘤生长和转移的目的。乐伐替尼的临床试验表明,它能显著延长甲状腺癌患者的无进展生存期(PFS),并提高部分患者的总体生存期(OS)。乐伐替尼还能改善患者的生活质量,减轻肿瘤相关的症状和并发症。
在乐伐替尼(仑伐替尼)治疗甲状腺癌中,发作现象的发生率和时间与其他TKI观察到的相似。与非耀斑组相比,耀斑组的OS往往较差。需要进一步研究以确定耀斑现象的机制并制定措施和治疗政策。
在本研究中,复发现象的发生率为14.3%,出现复发现象的中位时间为停用乐伐替尼后9天。由于有和没有耀斑现象的患者的基线特征没有显着差异,因此使用患者特征预测耀斑现象的发生似乎很困难。值得注意的是,并非所有病例在停用TKI后都会出现耀斑现象;然而,在本研究中,耀斑现象对OS没有显着影响。我们认为观察期短、病例数少影响了这一结果。
在之前的报告中,只有1例甲状腺癌患者在停用乐伐替尼(仑伐替尼)治疗后出现复发现象。Uchida等报道了一名低分化甲状腺癌患者在停用乐伐替尼后7天迅速出现胸腔积液,通过胸腔引流和重新使用乐伐替尼可改善症状。本研究的时间安排与我们的研究时间相似。之前曾在一名停用索拉非尼的甲状腺癌患者中报道了耀斑现象。据我们所知,这项研究是第一项报告甲状腺癌患者中与乐伐替尼治疗相关的耀斑现象发生率的研究。
在一系列亚洲患者中,EGFR-TKI停药后复发现象的发生率为4%至11.1%,出现复发现象的中位时间为7至12天。亚洲患者的耀斑现象发生率低于美国患者,这可能受到各研究中耀斑现象定义的差异以及种族的影响。本研究中使用的耀斑现象的定义是基于这些先前的研究。TKI和癌症类型与本研究中的不同(这些先前的报告来自非甲状腺癌患者),但耀斑现象的发生率和时间与之前在亚洲患者中报道的相似。一项前瞻性观察研究收集了接受乐伐替尼的DTC患者的安全性和有效性数据,以确定抗肿瘤活性和生存的预测因子。预计将从这项前瞻性研究的结果中调查耀斑现象的发生率和时间。
在我们的研究中,突发组的最短停药期为4天。已知乐伐替尼(仑伐替尼)与药物中断率高有关,因此尽管停药期很短,但有必要确保注意突发现象的发生。耀斑现象的机制和危险因素尚不清楚。间变性转化以疾病的快速进展而闻名,是甲状腺癌临床实践中的独特现象。本研究中患者的癌症组织学类型已通过先前的细胞学或甲状腺切除术得到证实。然而,当本研究中作为靶病灶的远处转移迅速进展时,无法进行活检以确认远处转移的组织学类型。此外,不能排除由乐伐替尼诱导或与间变性转化相关的某些基因突变的可能性,因为乐伐替尼阻断了多种信号通路。此外,在成像研究中可能难以区分耀斑现象和间变性转变。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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