BYLieve研究是一项Ⅱ期三队列开放式研究，由于SOLAR1研究已显示只有PIK3CA突变患者才获益于阿博利布治疗，所以该研究并不意在比较各队列间的结果差异。BYLieve研究纳入的患者均携带PIK3CA突变，最终分析时患者PIK3CA突变状态亦得到中心确认。末次治疗为CDK4/6抑制剂+AI患者，为队列A，接受阿博利布+氟维司群治疗，此次报告的就是队列A结果；末次治疗为CDK4/6抑制剂+氟维司群患者（不论之前是否接受过AI治疗），为队列B，接受阿博利布+AI治疗，目前该队列已完成招募，但需6个月后才能呈现数据；队列C是后加入的队列，目前仍在招募中，纳入患者为AI治疗进展，末次治疗为内分泌治疗或化疗。队列A的主要研究终点是6个月时的无疾病进展患者比率（95%可信区间下界需超过30%）。

　　研究共纳入127例患者，大部分患者在疾病转移时接受了CDK4/6抑制剂治疗，只有几例是辅助治疗时应用了CDK4/6抑制剂。121例经中心证实为PIK3CA突变的患者，6个月时的无疾病进展患者比率50.4%（95%可信区间下界41.2%），SOLAR-1研究中接受过CDK4/6抑制剂治疗的PIK3CA突变患者的6个月时的无疾病进展患者比率为44.4%，但SOLAR-1研究中患者人数太少。队列A还有一些很重要的次要终点，中位无进展生存7.3个月，无患者获得完全缓解，部分缓解率17%，100例有基线可测量疾病患者的治疗反应率为21%，临床获益率42%，其中包括了疾病至少稳定24周的患者。瀑布图展示了与基线相比的最佳变化，其中70%的患者肿瘤有缩小，SOLAR1研究中为76%，肿瘤增大或疾病进展的患者在BYLieve研究和SOLAR-1研究中分别为26%和18%。

　　一项入组了26名晚期绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者的小规模临床试验，患者接受阿培利司联合来曲唑治疗。这是一个剂量递增、摸索阿培利司最佳治疗剂量的小规模探索试验，该试验中最终确定下来，阿培利司的最佳剂量是300mg/d.联合治疗在PIK3CA突变的患者中，临床获益率是35%；在野生型患者中，仅有20%。接受治疗的患者中，有8人疗效维持时间超过1年，其中6人携带PIK3CA突变——这个小规模探索研究，不仅确定了阿培利司的最佳剂量，同时初步明确，未来需要入组PIK3CA突变的病人，这类人群是获益最大的。

　　还有一项跨癌种的临床试验。134名其他治疗失败的各种各样的晚期癌症患者，接受了阿培利司治疗。这项研究发现，270mg/d以上的剂量就是有一定疗效的剂量，300mg/d的剂量大概是能耐受的最佳剂量了。这项临床研究中，有1名子宫内膜癌患者肿瘤完全消失，其他有宫颈癌、乳腺癌、肠癌患者肿瘤明显缩小。53%的患者接受治疗后，肿瘤稳定，不再继续进展，总的疾病控制率为58.2%。在这项研究中发现绝经后激素受体阳性的乳腺癌，是疗效相对比较好的，接受治疗后中位无疾病进展生存时间达到了5.5个月，这还是在未筛选PIK3CA突变、部分患者药物剂量不足的情况下。因此，后续就首先选择了绝经后激素受体阳性的乳腺癌做进一步的研发

　　阿培利司是首个在乳腺癌患者的基因组亚群中显示出疗效的药物。PI3K在乳腺癌中发生突变的是α亚型，阿培利司之前的PI3K抑制剂针对所有四种亚型，因此引起多种毒性反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利斯/阿博利布(ALPELISIB/PIQRAY)疗患有晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性？

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