阿达格拉西布单一疗法在多种KRAS G12C突变实体瘤中表现出具有临床意义的活性，而这些肿瘤尚无标准治疗方案，KRYSTAL-1队列是评估KRAS G12C突变实体瘤的最大II期肿瘤不可知数据集，不包括非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌。

　　根据2023年4月会议上发表的研究，在I/II期KRYSTAL-1试验中，KRAS抑制剂阿达格拉西布在先前治疗过的胰腺导管腺癌、胆道癌和其他携带KRAS G12C突变的实体瘤患者中表现出有希望的临床活性。这些结果来自于中位随访16.8个月后对多队列研究的一个分支进行的更新分析。

　　KRAS是细胞生长、增殖和生存所必需的信号通路介导者，是癌症中最常见的突变癌基因。KRAS G12C突变在一系列实体瘤中充当致癌驱动因素。KRAS G12C突变发生在多种胃肠道癌症中，包括结直肠癌(3%–4%)、阑尾癌(3%–4%)、小肠癌(1%–3%)、胆道癌(1%)）和胰腺导管腺癌（1%–3%）。在胃肠道之外，它们最常见于非小细胞肺癌(14%)、子宫内膜癌(1.5%)和卵巢癌(0.4%)。

　　阿达格拉西布是一种共价KRAS G12C抑制剂，可在非活性状态下不可逆地选择性结合KRAS G12C。它具有许多有利的特性，包括半衰期长（23小时）、剂量依赖性药代动力学和中枢神经系统渗透性。该药物获得美国食品和药物管理局加速批准，用于治疗KRAS G12C突变的NSCLC，并与西妥昔单抗联合治疗KRAS G12C突变的结直肠癌，并获得突破性疗法称号。

　　KRYSTAL-1是一项多队列I/II期试验，评估阿达拉西对携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者的疗效。整个人群中有多个患有各种肿瘤的队列，这些队列接受不同剂量的治疗（有时与其他药物联合治疗）。在II期队列，该队列接受阿达格拉西单药治疗，该药物每日两次口服600毫克，治疗对象为患有不可切除或转移性KRAS G12C突变实体瘤（不包括非小细胞肺癌和结直肠癌）的患者。

　　截至2022年10月1日，该组入组了64例患者，其中胰腺癌21例，胆道癌12例，阑尾癌10例，卵巢癌5例，食管或胃食管交界处癌症4例，胃食管交界处癌4例。原发灶未知，小肠癌3例，子宫内膜癌3例，乳腺癌和胶质母细胞瘤各1例。他们之前接受过两种系统治疗，但34%的人至少接受过三种治疗，8%的人之前没有接受过治疗。

　　57名患有可测量疾病的患者至少接受一剂治疗，且中位随访时间为16.8个月，获得了疗效结果。盲法独立中央审查的客观缓解率为35.1%，均为部分缓解。疾病控制率为86.0%，中位缓解持续时间为5.3个月。中位无进展生存期为7.4个月，中位总生存期为14.0个月。

　　活性根据肿瘤类型而变化。阿达格拉西布对胆道癌尤其有效。1年时，该队列中14.6%的患者无进展，87%的患者存活。胰腺癌患者也受益匪浅。

　　96.8%的患者观察到任何级别的治疗相关不良事件，但这些事件主要是1级和2级，主要是恶心(49.2%)、腹泻(47.6%)、疲劳(41.3%)和呕吐(39.7%)）。25.4%的患者发生3级治疗相关不良事件；一名患者(1.6%)出现4级发热性中性粒细胞减少症。没有患者因治疗而死亡。

　　治疗相关的不良事件导致25名患者（39.7%）减少剂量，28名患者（44.4%）中断剂量。没有一个导致治疗停止。阿达格拉西布（Adagrasib），也被称为MRTX849，是一种小分子靶向药物，属于KRAS G12C抑制剂。它的作用机制是通过抑制肿瘤细胞中的突变型KRAS蛋白G12C的活性，从而抑制肿瘤生长和扩散。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(ADAGRASIB)是治疗KRAS突变肺癌的新药吗？

　　更多药品详情请访问 阿达格拉西布 https://www.kangbixing.com/drug/Adagrasib/