在开始使用c-MET抑制剂卡马替尼后，获得了部分反应，生活质量得到了近六个月的改善。临床实践中的困难之一是，一旦标准治疗方案变的不可行的时候，选择哪个靶点作为后续治疗的目标就成了首要考虑。除了TP53突变外，该患者肿瘤中检测到的大多数基因组改变在iCCA中并不常见，也不与CCA或其他实体瘤中获批的靶向药物有关。然而，考虑到最近根据GEOMETRY mono-1试验的结果，c-MET抑制剂卡马替尼被批准用于NSCLC患者，MET基因扩增在该病例中尤其值得注意。在这项Ⅱ期试验研究中，研究人员描述了卡马替尼在肿瘤含有MET 14号外显子跳跃突变或MET扩增的NSCLC患者中的应用。在该试验中，MET基因拷贝数（GCN）是通过下一代测序技术在肿瘤组织中进行评估的。在MET扩增GCN<10的患者中，ORR为7-12%。然而，那些GCN为10或更高的患者的ORR（客观缓解率）为29%，在未接受治疗的患者中ORR显示为40%，中位反应时间约为8个月，中位PFS（无进展生存期）刚刚超过4个月。

　　值得注意的是，卡马替尼高水平与低水平MET基因扩增的检测方法和临界值并不统一。对多种恶性肿瘤的研究，包括临床和临床前的研究，将GCN的临界值定义在4到10之间的不同水平。在本病例中，在这种情况下，该患者肿瘤中的MET基因扩增的GCN为23.尽管在更广泛的医学文献中存在一些分类上的不确定性，但按照GEOMETRY试验的定义，这一GCN被认为是高度扩增的，所以在该患者所以基因改变中MET基因扩增被认为是靶向治疗的适当重点。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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