程序性细胞死亡蛋白1,也称为PD-1和CD279(分化群 279)是一种细胞表面受体,通过抑制T细胞炎症活性在下调免疫系统和促进自身耐受中起重要作用。PD-1是免疫检查点,通过促进淋巴结中抗原特异性T细胞凋亡(程序性细胞死亡)的双重机制,同时减少调节性T细胞(抗炎,抑制性T细胞)的凋亡,从而防止自身免疫。
一类新的阻断PD-1(PD-1抑制剂)的药物激活了免疫系统来攻击肿瘤,因此可以不同程度地成功地治疗某些类型的癌症。
人PD-1 蛋白由PDCD1 基因编码。PD-1是属于免疫球蛋白超家族的细胞表面受体,并在T细胞和前B细胞上表达。PD-1结合2个配体,PD-L1和PD-L2。
结构
程序死亡1是268 个氨基酸的 I型膜蛋白。PD-1是扩展的CD28 / CTLA-4家族T细胞调节剂的成员。[8]所述的蛋白质的结构包括一个细胞外IgV结构域后面是跨膜区和胞内尾。细胞内尾部含有位于基于免疫受体酪氨酸的抑制基序和基于免疫受体酪氨酸的切换基序的两个磷酸化位点,这表明PD-1负调节T细胞受体TCR信号。[8] [9]这与配体结合后SHP-1和SHP-2磷酸酶与PD-1细胞质尾的结合一致。此外,PD-1连接上调E3泛素连接酶CBL-b和c-CBL,其触发T细胞受体下调。[10] PD-1被表达活化的T细胞的表面上的B细胞,和巨噬细胞,[11]这表明相比于CTLA-4,PD-1更广泛地负调节免疫应答。PD-1连接上调E3泛素连接酶CBL-b和c-CBL,其触发T细胞受体下调。[10] PD-1被表达活化的T细胞的表面上的B细胞,和巨噬细胞,[11]这表明相比于CTLA-4,PD-1更广泛地负调节免疫应答。PD-1连接上调E3泛素连接酶CBL-b和c-CBL,其触发T细胞受体下调。[10] PD-1被表达活化的T细胞的表面上的B细胞,和巨噬细胞,[11]这表明相比于CTLA-4,PD-1更广泛地负调节免疫应答。