塞利尼索是一种口服药物，通过抑制核输出蛋白XPO1来发挥作用。XPO1是一种关键的转运蛋白，负责将肿瘤抑制蛋白和DNA修复蛋白从细胞核输出到细胞质，从而维持癌细胞的生存。通过抑制XPO1，塞利尼索能够阻止肿瘤抑制蛋白和DNA修复蛋白的核输出，从而诱导细胞凋亡和抑制肿瘤生长。

　　2021年12月16日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了塞利尼索的新药上市申请，通过与地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发/难治多发性骨髓瘤（R/R MM）。

　　塞利尼索最初由Karyopharm Therapeutics公司开发，并被用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤。在一项随机对照试验中，塞利尼索联合标准治疗相较于单独标准治疗能够显著提高患者的总缓解率和无进展生存期。

　　XPO1（也称为CRM1）是一种核输出载体，它可以将多种蛋白质从细胞核转运到细胞质，包括一些肿瘤抑制蛋白（TSPs）和致癌蛋白（oncoproteins）。在正常细胞中，XPO1的活性是受到严格调控的，以维持细胞核和细胞质的蛋白质平衡。然而，在肿瘤细胞中，XPO1的活性往往是过度的，导致肿瘤抑制蛋白被排出细胞核，失去了抑制肿瘤细胞生长和凋亡的功能，同时致癌蛋白在细胞质中积累，促进了肿瘤细胞的增殖和侵袭。因此，XPO1是一种具有潜力的抗肿瘤药物靶点，通过抑制XPO1，可以恢复肿瘤抑制蛋白在细胞核中的功能，同时降低致癌蛋白在细胞质中的水平，从而达到抑制肿瘤细胞的效果。事实上，XPO1的异常表达和活性与多种肿瘤的发生和发展有关，包括MM、DLBCL、急性髓系白血病（AML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等。

　　塞利尼索通过阻断XPO1与抑癌蛋白的结合，使抑癌蛋白重新维持其抗癌功能。同时，塞利尼索抑制致癌蛋白mRNA出细胞核，减少癌基因蛋白mRNA在细胞质核糖体中翻译合成癌蛋白，降低胞浆内致癌蛋白水平。并且，塞利尼索与地塞米松联用可表现出协同抗肿瘤效果。塞利尼索通过以上不同的通路介导抑制癌细胞分裂、诱导癌细胞凋亡、癌细胞停止分裂并最终死亡，同时不影响正常细胞的存活。

　　尽管塞利尼索已经取得了一定的疗效，但仍存在一些问题需要解决。首先，对于不同类型的癌症，塞利尼索的最佳剂量和给药方案尚未确定。其次，一些患者可能会出现严重的副作用，需要进一步研究如何减少这些副作用的发生。此外，还需要进一步探索塞利尼索与其他药物的联合应用方案，以提高疗效和克服耐药性问题。

　　总之，塞利尼索作为一种具有独特作用机制的抗肿瘤药物，已经在血液系统恶性肿瘤和乳腺癌等癌症中展现出一定的疗效。随着研究的深入，相信未来会有更多的临床试验来验证其疗效和安全性，并为不同类型的癌症患者带来更好的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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