吉瑞替尼/吉列替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗经FDA批准的测试检测到FLT3突变的复发性或难治性急性髓性白血病(AML)成人患者。AML这种快速发展的癌症，能够抑制骨髓和血液中的正常细胞，从而导致正常血细胞数量减少，这类患者都需要持续输血。估计有25％至30％的AML患者在FLT3基因中有突变，这些突变与疾病进展性和更高的复发风险有关，Xospata靶向这种基因，它也是第一款能够单独用于治疗患有复发或对初始治疗没有反应的FLT3突变的AML患者的药物。

　　美国癌症协会估计，在2018年，美国大约有19,000人被诊断为AML。AML与多种基因突变有关。已证明gilteritinib对两种不同突变有抑制活性，即FLT3内部串联重复（ITD）和FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）。FLT3-ITD突变大约影响30％的AML患者，其突变与无病生存期和总体生存率的恶化相关。FLT3-TKD突变大约影响7％的AML患者，虽然这些突变的影响不太明显，但FLT3-TKD突变与治疗抵抗有关。吉列替尼它能够对携带FLT3-ITD基因变异和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因变异的FLT3产生抑制作用。这两种常见的FLT3基因变异出现在大约三分之一的AML患者中。而且，吉列替尼还能够在AML细胞系中抑制AXL受体的活性。吉列替尼可抑制多种受体酪氨酸激酶，包括FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)。吉列替尼在表达FLT3的外源细胞(包括FLT3-ITD、FLT-TKD等)中表现出抑制FLT3受体信号传导和增殖的能力，并诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡。

　　吉列替尼属于第二代FLT3抑制剂，针对FLT3跨膜区内部串联重复（ITD）和FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）这2种不同的突变具有抑制作用。FLT3-ITD突变影响约30%的AML患者，与恶化的无病生存和总体生存相关。FLT3-TKD突变影响约7%的AML患者。尽管对这些突变的影响还不太清楚，但它们与治疗耐药性有关。

　　在一项临床试验中证实了Xospata的有效性，该试验入组了138名患有复发或难治性AML并具有确认的FLT3突变的患者。试验结果显示，21％的患者通过治疗达到完全缓解（没有疾病证据和血液计数完全恢复）或完全缓解和部分血液学恢复（没有疾病证据和血液计数部分恢复）。在Xospata治疗开始时需要红细胞或血小板输注的106名患者中，31％在至少56天内无需输血。

　　患者用药后最常见的不良反应是肌肉、关节疼痛、疲劳、肝酶升高（肝转氨酶）。服用吉列替尼的患者可见罕见的分化综合症（症状可能包括发烧，咳嗽，呼吸困难，肺部或心脏周围液体，体重迅速增加，肿胀，肾功能不全或肝功能不全）。孕妇或哺乳期妇女不应服用Xospata，因为它可能对正在发育的胎儿或新生儿造成伤害。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)是肺癌患者使用劳拉替尼耐药后的新选择？

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