这些新数据显示，索托拉西布+帕尼单抗治疗KRAS G12C突变结直肠癌在两个剂量的关键亚组中显示出一致的疗效，并支持将这两种生物标志物导向疗法结合起来的生物学原理。多中心、开放标签的CodeBreaK 300试验(NCT05198934)以1:1的比例随机分配既往未使用过KRAS G12C抑制剂的化疗难治性KRAS

　　G12C阳性转移性CRC患者，接受960毫克KRAS

　　G12C抑制剂索托拉西布每日一次加表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂帕尼单抗(53例)、240毫克索托拉西布每日一次加帕尼单抗(53例)或研究者选择的标准曲氟啶/替吡西林(TAS-102;37例)或瑞戈非尼(14例)治疗。

　　CodeBreaK300纳入了既往至少接受过一次转移性疾病治疗(必须包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康)后疾病进展或复发的成年患者;但是，如果研究者和医疗监护人员认为合适，出现不可接受的不良反应(AE)并有资格接受TAS-102或瑞戈非尼作为下一步治疗的患者也可以入组。患者还需经前瞻性中央分子检测证实存在KRAS G12C突变，ECOG表现状态(PS)为0至2，且器官功能正常。

　　2022年4月19日至2023年3月14日期间，12个国家的76个研究机构对219名患者进行了筛查。欧洲(65.6%)、亚洲(22.5%)、北美(10.6%)和其他地区(1.2%)共有160名符合条件的患者入组。SOC治疗组中有3名患者未接受指定治疗，未纳入安全人群。索托拉西布每天口服一次。帕尼单抗每2周静脉注射一次，每次6毫克/千克。每个治疗周期持续28天。TAS-102每天口服两次，起始剂量为75毫克/平方米，最高剂量为80毫克/平方米，日本患者最高剂量为75毫克/平方米，以三氟尿苷成分为基础，第1至5天和第8至12天为一个治疗周期，周期为28天。瑞戈非尼每天口服一次，每28天为一个周期，从第1天到第21天。

　　试验的主要终点是根据RECISTv1.1标准进行的盲法独立中央审查(BICR)得出的PFS。主要次要终点包括RECISTv1.1标准规定的总生存期(OS)和总反应率(ORR)、反应持续时间(DOR)、反应时间、BICR规定的疾病控制率(DCR)、安全性、生活质量和药代动力学。

　　患者的中位年龄为62.0岁(34-82岁)，49.4%为男性。ECOGPS为0、1和2的患者分别占总人数的60.0%、36.9%和3.1%。15%的患者之前接受过一种疗法，85.0%的患者之前至少接受过两种疗法。在960毫克索托拉西布+帕尼单抗、240毫克索托拉西布+帕尼单抗和SOC治疗组中，分别有45.3%、32.1%和29.6%的患者出现右侧肿瘤。

　　960毫克索托拉西布+帕尼单抗、240毫克索托拉西布+帕尼单抗和SOC治疗组的中位治疗时间分别为5.8个月(范围为1.0-13.2)、4.1个月(范围为0.9-10.1)和2.2个月(范围为0.8-10.3)。在960毫克索托拉西布+帕尼单抗、240毫克索托拉西布+帕尼单抗和SOC治疗组中，分别有43.4%(n=23)、35.8%(n=19)和9.3%(n=5)的患者在数据截止日期后继续接受治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)的作用及治疗肺癌的功效

　　更多药品详情请访问 索托拉西布 https://www.kangbixing.com/drug/stlxb/