吉列替尼是一种激酶抑制剂，可以抑制多种受体酪氨酸激酶，包括FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的小分子，另外还显示出可以抑制外源表达FLT3的细胞（包括FLT3-ITD,酪氨酸激酶结构域突变（TKD）FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y）抑制FLT3受体信号传导和增殖的能力，靶向与FLT3+AML细胞，减少白血病细胞的数量，使健康的血细胞再次发育，为更多的健康血细胞营造空间。

　　急性髓细胞白血病（AML）是髓系造血干细胞恶性增殖，而现在主要治疗的手段为化疗和造血干细胞移植，但是临床治疗的效果显示，患者长期存活率比较低，60岁以下适合治疗的患者5年存活率仅为40%，其中更是有极少部分的患者能够存活5年以上，同时还要面临复发以及耐药等一系列问题。吉列替尼的作用机制是通过抑制酪氨酸激酶的活性，阻止肿瘤细胞内的信号转导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。与其他靶向治疗药物相比，吉列替尼具有更高的选择性，能够更准确地针对肿瘤细胞进行抑制，减少对正常细胞的损害。

　　美国早在2018年就已批准FLT3抑制剂吉列替尼用于治疗FLT3突变阳性的复发或难治性AML，使FLT3突变阳性AML的治疗取得了突破性进展。吉列替尼是第二代FLT3抑制剂，对FLT3突变具有高选择性，抑制作用更强，脱靶效应更小。吉列替尼治疗效果如下：

　　临床研究评估吉列替尼联合7+3诱导化疗和大剂量阿糖胞苷巩固化疗、以及作为单药维持疗法在新确诊的18岁及以上AML（不包括核心结合因子[CBF]易位）成人患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。截止2018年7月2日，共入组62例患者，60例被纳入安全性分析组。大多数受试者为男性。在剂量递增期间，40mg/天队列d1-d14接受吉瑞替尼的2例受试者经历了剂量限制性毒性（DLT:中性粒细胞减少症、血小板减少症、射血分数降低）。吉列替尼诱导计划表改变后，在此剂量下不再发生DLT.200mg/天队列中有2例受试者经历DLT.最大耐受剂量和推荐的扩展剂量确定为120mg/天。结果显示，吉列替尼可以安全地联合强化化疗，以及作为一种单药维持疗法，用于新诊AML成人患者。该药耐受性良好。吉列替尼推荐用法：120毫克口服每天1次，持续至少6个月的临床反应或直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　研究发现，吉列替尼可以通过抑制FLT3下游通路ERK,STAT5和AKT的磷酸化，从而起到抗白血病活性。使用quizartinib和吉列替尼的单药治疗，整体缓解率可达50%~60%。高效的缓解率和较低的药物毒性促使吉列替尼被列入NCCN指南，用于治疗复发难治性AML。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)是肺癌患者使用劳拉替尼耐药后的新选择？

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