拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)对于结直肠癌的疗效怎么样？【康必行海外医疗】

　　拉罗替尼（Larotrectinib）和拉克替尼（Lokitnidib）是一种针对TRK融合阳性实体瘤的药物。它们被用于治疗多种恶性肿瘤，包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌和前列腺癌等。

　　拉罗替尼和拉克替尼主要用于治疗TRK（神经营养因子受体激酶）融合阳性实体瘤。TRK融合是指肿瘤细胞中NTRK基因与其他基因碰撞融合，产生了TRK融合蛋白的突变。NTRK基因突变常见于多种实体瘤中，包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌和前列腺癌等。这些突变可导致细胞异常增殖和生长，从而促进肿瘤的发展。拉罗替尼和拉克替尼通过抑制TRK融合蛋白的活性，阻止了肿瘤细胞的增殖和生长，从而对这些TRK融合阳性实体瘤具有明显的治疗效果。

　　拉罗替尼的作用机制是阻断NTRK基因融合蛋白的功能，从而阻止癌细胞的生长和扩散。由于NTRK基因融合在许多不同类型的癌症中都存在，因此拉罗替尼有可能成为一种广泛适用的抗癌药物。TRK，即原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase），是调节细胞通讯和肿瘤生长的重要信号通路，而NTRK是编码TRK的基因。在罕见情况下，NTRK基因会与其它基因融合，导致TRK信号通路不受控制，因而促进肿瘤的生长。NTRK基因融合在多种成人和儿童实体肿瘤中具有结构性活性，并作为致癌驱动因子。

　　与传统的化疗药物相比，拉罗替尼具有显著的优势。首先，它的靶向性更强，能够精确地作用于癌细胞，减少对正常细胞的损伤。其次，拉罗替尼的疗效显著，对于NTRK基因融合的肿瘤患者，其缓解率高达80%以上。此外，拉罗替尼的副作用相对较小，患者耐受性好，生活质量得到显著提高。

　　在该试验中，44例患者被纳入分析。下一代测序确定所有患者都有NTRK基因融合。中位年龄为67.0岁（32-90岁）。肿瘤类型包括结直肠癌（26例）、胰腺癌（7例）、胆管癌（4例）、胃癌（4例）、阑尾癌、十二指肠癌、食管鳞状细胞癌、肝癌各1例。38例（86%）患者既往接受过全身治疗，37例（84%）患者既往接受过手术，4例（9%）患者既往接受过放疗；既往系统治疗的平均次数为2次。

　　在该人群中，达到缓解的中位时间为1.8个月。中位持续缓解时间（DOR）为27.3个月；中位无进展生存期（PFS）为6.1个月；中位总生存期（OS）为12.5个月。在25例符合IRC标准的结直肠癌患者中，ORR为44%；其中3例CR（12%），8例PR（32%），11例SD（44%），1例PD（4%），2例不可评价（8%）。24周时的DCR为56%（95%，置信区间：35%-76%）。结直肠癌患者的中位DOR为27.3个月；中位PFS为7.4个月；中位OS为29.4个月。