根据在“柳叶刀肿瘤学”中发表的 Ib KEYNOTE-029期研究的结果，标准剂量的彭培拉珠单抗与4种降低剂量的伊曲单抗联合使用标准剂量的彭博罗珠单抗具有可控的安全性和晚期黑色素瘤患者的抗肿瘤活性。

“这些数据表明，用标准剂量的抗程序死亡1（PD-1）治疗和减少剂量的抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）治疗是可行的，值得进一步的探索， “悉尼墨西哥大学澳大利亚墨西哥研究所，悉尼大学医院，悉尼的同事们，Georgina V. Long博士，理学学士，博士，MBBS。

美国食品和药物管理局已经批准了针对晚期黑色素瘤患者的抗PD-1治疗nivolumab 1 mg / kg加伊比妥单抗3 mg / kg。与单独使用伊曲单抗相比，该方案已被证明可增加患者的生存率，延迟进展，并增加患者达到客观反应的比例。然而，这些益处伴随着毒性增加，包括3/4级治疗相关不良事件的高比例。

据Long和他的同事说，这些发现提出了标准剂量的抗PD-1是否与降低剂量的ipilimumab联用可以显示出显着临床活性同时避免严重毒性的问题。  

KEYNOTE-029试验旨在测试标准剂量的彭培拉珠单抗加减少剂量的伊曲单抗。患有晚期黑色素瘤，年龄在18岁以上，并没有接受先前的免疫检查点抑制剂治疗。在研究期间，153名患者入组，静脉注射pembrolizumab 2 mg / kg，静脉注射ipilimumab 1 mg / kg，每3周4次，静脉注射pembrolizumab 2 mg / kg，每3周持续2年。治疗停止进展，不能容忍的毒性，撤回同意或研究者的决定。

约四分之三（72％）的患者接受了所有四个剂量的彭贝罗珠单抗加伊比利木单抗，42％的患者保留在彭博瑞单抗单药治疗。

约有一半（45％）的患者出现3/4级治疗相关的不良事件。没有发生治疗相关的死亡，但14％的患者由于不良事件而中止治疗。8％的患者仅停用了伊曲单抗，9％的患者仅停用了彭美罗珠单抗。

60％的患者有免疫介导的任何等级的不良事件，27％的患者有3/4级的事件。最常见的免疫介导事件是甲状腺机能亢进（16％）和甲状腺机能亢进（11％）。

中位随访17个月，61％的患者获得客观反应。患有客观反应的患者比例与PD-L1阳性或阴性肿瘤患者相似。

本研究中61％对潘博拉珠单抗和伊曲单抗客观反应的患者比抗PD-1单药治疗的比例高出20％〜45％，取决于以前的治疗次数，15例研究人员写道，本研究中完全缓解的患者中有百分比高于大多数其他估计值，范围从2％到15％，这也取决于以前的治疗数量。

估计1年无进展生存期为69％，估计1年总生存率为89％。

在文中发表的一篇社论中，纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Michael Postow医学博士写道：“长期和同事应该被祝贺第一次试用减少剂量的伊曲单抗联合潘博拉珠单抗，显示已知的ipilimumab的剂量依赖性毒性似乎延伸到具有抗PD-1的组合设置。

Postow说，该领域应该完成试验，测试各种剂量和时间表的组合减量药物ipilimumab与标准剂量的彭培拉珠单抗。

Postow写道：“阻止CTLA-4和PD-1的免疫治疗组合是最发达的组合，因为针对这些检查点的研究是首先显示临床成功的。“目前正在测试多种其他抗PD-1组合，从抗CTLA-4与抗PD-1免疫治疗的组合的改进中学到的原则将有助于提高我们对如何最佳评估的理解这个日益增长的有希望的额外组合策略的列表。