印度帕唑帕尼Pazopanib(商品名Votrient)是一种有效和选择性的多靶向受体酪氨酸激酶抑制剂,可阻断肿瘤生长并抑制血管生成。它已被世界各地许多监管机构批准用于肾细胞癌和软组织肉瘤。
它被世界各地许多监管机构批准(包括FDA(2009年10月19日),EMA(2010年6月14日),MHRA(2010年6月14日)和TGA(2010年6月30日))用于治疗晚期/转移性肾细胞癌和晚期软组织肉瘤。在澳大利亚和新西兰,它分别在PBS和药剂基础上,在若干条件下,包括:
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该药用于治疗透明细胞变异性肾细胞癌。
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治疗阶段是持续治疗超过3个月。
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患者已经被给予了他唑替尼的授权处方
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患者必须根据“实体肿瘤反应评估标准”(RECIST)中有稳定或反应性疾病
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这种治疗必须是唯一的补充这种情况的酪氨酸激酶抑制剂。
印度帕唑帕尼它也已经证明了卵巢癌和非小细胞肺癌患者的初始治疗性质,尽管已经撤销了对EMA进行改变以包括晚期卵巢癌的计划,但是在任何国家都不会寻求许可证。
印度帕唑帕尼唯一的禁忌症是对匹伐帕尼或其任何赋形剂的超敏反应。注意事项包括:
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高血压,包括高血压危机报道
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报告QT间期延长和尖端扭转型室速。
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血栓性微血管病报告
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报道血栓性血小板减少性紫癜
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溶血性尿毒综合征报道
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31-37%的患者出现血液参数变化。
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已经观察到心脏功能障碍(LVEF降低和充血性心力衰竭)的事件
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在随机临床试验中观察到致命性出血,动脉和静脉血栓事件和GI穿孔。
美国FDA有一个黑盒警告,严重的肝毒性,包括死亡。
印度帕唑帕尼帕唑帕尼最常见的副作用是恶心,呕吐,腹泻(发生在大约一半的患者),头发颜色变化,高血压(通常发生在治疗的头几个星期),食欲减退,高血糖,低血糖,电解质异常(包括低钙血症,低镁血症,低磷血症),实验室异常(包括AST中AST,ALT和尿蛋白增加),水肿,脱发或变色,味觉变化,腹痛,高血压,皮疹,疲劳和骨髓抑制(包括白细胞减少,中性粒细胞减少,血小板减少症和淋巴细胞减少症)。它与一个低,但可能致命的肝损害的真正风险。过量治疗纯粹支持,症状包括3级高血压和疲劳。
药物相互作用包括:
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与强CYP3A4抑制剂(例如酮康唑,利托那韦,克拉霉素,葡萄柚汁)的共同施用可能会增加比洛帕尼血清水平,因为它是CYP3A4底物。
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CYP3A4诱导剂(如利福平,卡马西平)可降低比妥帕尼血清水平。
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它是一种p-糖蛋白(PGP)底物,因此PGP抑制剂如奎尼丁可与吡罗他尼相互作用。
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帕唑帕尼不是任一肝的基板OATP1B1和OATP1B3。
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Pazopanib对OATP-1B1具有抑制作用,但对OATP-1B3没有抑制作用。
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