目前针对晚期非小细胞肺癌患者,姑息化疗是主要的治疗方法,但因化疗的不良反应,相当部分的患者不能耐受及完成化疗。近年来,细胞免疫治疗发展迅速,成为第4大癌症治疗手段。本研究通过流式细胞仪检测淋巴细胞分类,观察晚期NSCLC患者使用PD-1抑制剂治疗前后T淋巴细胞亚群及自然杀伤(NK)细胞的变化,进一步分析PD-1与T淋巴细胞在肿瘤免疫逃逸效应中的作用。
纳入标准:经病理学明确诊断为NSCLC,TNM分期根据国际抗癌联盟UICC第8版为ⅢB期和Ⅳ期,Karnofsky功能状态(KPS)评分≥60分,预计生存期>6个月。选择经铂类方案化疗后,或经表皮生长因子受体抑制剂或间变性淋巴瘤激酶抑制剂治疗后,经影像学检查确诊为进展的患者。给予PD-1抑制剂,2 mg/kg派姆单抗静脉滴注,第1天,21 d为一周期,共进行6个周期。
治疗前T淋巴细胞亚群和NK细胞在不同性别、病理类型及肿瘤分期NSCLC患者中的差异均无统计学意义(均P>0.05)。与治疗前相比,NSCLC患者PD-1抑制剂治疗后CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+明显升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。而CD8+百分比、NK细胞百分比与治疗前相比差异无统计学意义(均P>0.05)。完成PD-1抑制剂6个治疗周期时,NSCLC患者完全缓解3例、部分缓解10例、病情稳定8例、疾病进展2例。
治疗过程发现,派姆单抗不良反应可以接受且可控。既往研究显示,48%的病例出现药物相关不良反应,常见的为疲劳、食欲下降、关节痛、瘙痒、皮疹和发热,3~4级不良反应的发生率为6%。综上所述,PD-1抑制剂不仅可以提高T淋巴细胞数量及改善调节T淋巴细胞免疫功能,且对比常规化疗可以取得更为理想的近期疗效。
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