索托雷塞（AMG510，商品名LUMAKRAS）是一款小分子抑制剂，能够靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。2021年5月，索托雷塞成为全球首个获得美国食品药物管理局（FDA）批准的KRASG12C抑制剂，并在随后的时间里，在全球多个国家和地区获得批准，用于治疗至少经过一次系统治疗的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。然而，其应用并不仅限于非小细胞肺癌，在KRAS G12C突变的结直肠癌患者中，索托雷塞同样展现出了令人瞩目的疗效。

　　在针对KRAS G12C突变型晚期结直肠癌患者的临床研究中，索托雷塞单独或与其他药物联合使用的疗效得到了广泛验证。例如，在2期CodeBreaK 100研究中，索托雷塞作为单药治疗，在经过重度预治疗的KRAS G12C突变结直肠癌患者中，展现了适度的临床活性，其客观缓解率达到了9.7%。然而，当索托雷塞与帕尼单抗（Panitumumab，商品名Vectibix）联合使用时，疗效更为显著。帕尼单抗是一种人源化单克隆抗体，靶向表皮生长因子受体（EGFR），并在2006年获得批准用于治疗结直肠癌。

　　在2022年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，公布了一项关于索托雷塞联合帕尼单抗治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌患者的短期研究结果。这项研究包含了40例难治性转移性结直肠癌患者，这些患者在之前接受氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和抗血管生成药物治疗期间或治疗后出现疾病进展。研究结果显示，索托雷塞联合帕尼单抗的治疗方案在这些患者中显示出良好的安全性和耐受性，客观缓解率达到了30%，疾病控制率为90%，并且在35例患者中观察到任何程度的肿瘤缩小，占比87.5%。这一疗效显著优于索托雷塞单药治疗的结果，表明联合治疗方案具有更高的缓解率和更好的抗肿瘤活性。

　　此外，在其他研究中，索托雷塞也展现出了对KRAS G12C突变结直肠癌患者的显著疗效。例如，在KRYSTAL-1试验中，KRAS G12C抑制剂Adagrasib（另一种KRAS G12C靶向药物）联合抗EGFR抗体西妥昔单抗在一个转移性、多线治疗失败的KRAS G12C突变结直肠癌患者队列中显示出临床活性和有希望的生存结局。尽管这项研究主要关注的是Adagrasib，但它同样证明了KRAS G12C抑制剂与EGFR抑制剂联合使用可以减轻适应性耐药，提高疗效。

　　索托雷塞的成功不仅在于其单药治疗的疗效，更在于其与其他药物联合使用的潜力。通过与其他靶向药物或化疗药物的联合，索托雷塞可以进一步提高疗效，延长患者的生存期。例如，在CodeBreaK 101研究中，索托雷塞与帕尼单抗的联合治疗在化疗难治性KRAS G12C突变转移性结直肠癌中具有良好的抗肿瘤活性，为这部分患者提供了新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：肺癌新靶向药索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的治疗效果和副作用说明

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