转移性结直肠癌(mCRC)是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,具有高度的侵袭性和转移性。针对特定基因突变的靶向治疗药物逐渐成为治疗mCRC的重要选择。其中,恩考芬尼(ENCORAFENIB)作为一种激酶抑制剂,在治疗携带BRAF V600E突变的mCRC患者中展现出了显著的疗效。
恩考芬尼(ENCORAFENIB),也被称为康奈非尼或Braftovi,是一种口服小分子抑制剂,能够靶向BRAF蛋白。BRAF基因中的突变,特别是BRAF V600E突变,是mCRC中常见的基因变异之一,可导致组成型活化的BRAF激酶,进而刺激肿瘤细胞生长。研究显示,约有15%的mCRC患者会出现BRAF基因突变,而携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。因此,针对BRAF V600E突变的靶向治疗成为改善这类患者预后的关键。
恩考芬尼(ENCORAFENIB)的临床应用主要基于BEACON CRC试验的结果。这是一项国际性的开放性III期临床试验,招募了665例接受过1或2种既往治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型mCRC患者。试验将患者随机分配至不同治疗组,包括恩考芬尼(ENCORAFENIB)联合西妥昔单抗(Cetuximab)的双药治疗组、恩考芬尼(ENCORAFENIB)联合西妥昔单抗和比美替尼(Binimetinib)的三药治疗组,以及对照组(接受西妥昔单抗联合伊立替康或FOLFIRI方案治疗)。
研究结果显示,与对照组相比,恩考芬尼(ENCORAFENIB)联合治疗组在总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面均有显著改善。中位随访7.8个月后,双药联合组的中位OS为8.4个月,三药联合组的中位OS为9.0个月,而对照组仅为5.4个月。在无进展生存期(PFS)方面,双药联合组和三药联合组也均显著优于对照组。此外,生活质量(QoL)评估显示,恩考芬尼(ENCORAFENIB)联合治疗组能够显著降低QoL恶化风险。
恩考芬尼(ENCORAFENIB)的疗效不仅体现在BEACON CRC试验中,还在其他研究中得到了进一步验证。例如,在2022年ESMO世界胃肠道肿瘤大会上公布的BEACON CRC试验事后亚分析结果显示,在BRAF V600E突变的mCRC预处理患者中,无论年龄大小,恩考芬尼(ENCORAFENIB)联合西妥昔单抗的治疗方案都显示出相当的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)优势。
尽管恩考芬尼(ENCORAFENIB)在治疗mCRC中取得了显著的疗效,但它也存在一些潜在的副作用。常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳等。然而,根据临床试验和实践经验,大多数患者能够很好地耐受恩考芬尼(ENCORAFENIB)治疗,并从中获得疗效。医生和患者需要密切合作,共同监测和管理副作用,以确保患者在治疗中的安全和舒适。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击扩展阅读:治疗结直肠癌药物康奈非尼/恩考芬尼(ENCORAFENIB)的剂量与用法说明
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