考比替尼Cotellic口服片是罗氏公司开发的一款口服靶向抗癌药，获美国FDA及欧盟批准，联合罗氏自身已上市的抗癌药威罗菲尼Zelboraf(Vemurafenib)，用于BRAF V600E或V600K突变阳性、不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。

　　考比替尼的作用与功效

　　考比替尼是一种口服活性的小分子药物，能够选择性抑制成纤维细胞生长因子激活的蛋白激酶激酶1（MAP2K1或MEK1）。通过抑制MEK激酶的活性，考比替尼可以阻断异常活跃的信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

　　1.黑色素瘤治疗：考比替尼常用于与PD-1抑制剂等其他抗癌药物联合使用，显著增强治疗效果。研究显示，联合用药可以显著延长黑色素瘤患者的生存期。考比替尼能有效减少免疫耐受现象，增加癌细胞对免疫细胞攻击的敏感性。

　　2.组织细胞瘤治疗：考比替尼也被证实对组织细胞瘤有良好疗效。这种癌症类型较为少见，与免疫系统失调和异常信号通路相关。考比替尼通过抑制MEK激酶的活性，干扰异常信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，改善患者的生存率和生活质量。

　　3.结直肠癌治疗：考比替尼能够增强5-氟尿嘧啶（5-FU）的疗效，通过减少胸苷酸合成酶（TYMS）的表达来实现这一效果。这一效果尤其在细胞发生BRAF突变时更为显著，该通路会异常激活，导致恶性肿瘤的形成。

　　考比替尼的副作用

　　尽管考比替尼在治疗多种癌症方面显示出显著疗效，但它也存在一些副作用。以下是常见的副作用及其发生率：

　　1.消化系统问题：恶心（41%）、呕吐（24%）、腹泻（60%，其中3~4级腹泻占6%）。

　　2.皮肤反应：光敏反应（46%）、痤疮样皮炎（16%，其中3~4级占2%）。

　　3.全身反应：发热（28%，其中3~4级占2%）。

　　4.心血管系统：高血压（15%，其中3~4级占4%）。

　　5.视觉障碍：视觉障碍（15%）、脉络膜视网膜病（13%）、视网膜脱离（12%，其中3~4级占2%）。6.其他：口腔炎（14%）、出血（13%，其中3~4级占1%）、关节痛等。此外，长期使用考比替尼还可能导致心脏问题、肝脏损伤等严重副作用。因此，在使用考比替尼之前，患者应进行全面评估，并在治疗期间密切监测病情和副作用。

　　药物相互作用

　　强或中度CYP3A抑制剂

　　考比替尼与伊曲康唑(一种强CYP3A4抑制剂)联合用药可使考比替尼全身暴露增加6.7倍，应避免同时使用考比替尼和强或中度CYP3A抑制剂

　　如果服用考比替尼60mg的患者不可避免地同时短期(14天或更短)使用中度CYP3A抑制剂，包括某些抗生素(如红霉素、环丙沙星)，则应将考比替尼剂量减少到20mg，停用中度CYP3A抑制剂后，恢复前剂量的考比替尼CYP3A强抑制剂：伊曲康唑（广谱抗真菌药）、酮康唑（广谱抗真菌药）、伏立康唑（广谱抗真菌药）、阿扎那韦（艾滋）、利托那韦（抗病毒）、克拉霉素（抗生素）

　　强或中度CYP3A诱导剂考比替尼与强CYP3A诱导剂联合使用可使考比替尼全身暴露减少80%以上，并降低其疗效，应避免同时使用考比替尼和强或中度CYP3A诱导剂，例如卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草

　　CYP3A强诱导剂：利福平（抗结核）、利福喷丁：（结核麻风{抗金黄葡萄球菌}）、苯妥英（抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类}）、卡马西平（癫痫三叉神经痛{镇痛药}）、巴比妥（抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫）、圣约翰草（治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠）

　　注意事项

　　1.新原发恶性病

　　皮肤恶性肿瘤:在开始治疗前和治疗期间每2个月进行一次皮肤病学评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮肤病变，考比替尼不建议修改剂量，使用威罗菲尼时，在考比替尼停药后进行6个月的皮肤监测

　　非皮肤恶性肿瘤监测接受考比替尼的患者，当使用威罗菲尼时，非皮肤恶性肿瘤的体征或症状

　　2.出血

　　用考比替尼可能发生重大出血事件，监视出血的体征和症状，3级出血事件停用考比替尼，如果在4周内改善到0或1级，恢复低剂量的考比替尼，4级出血事件和任何3级出血事件没有改善时停用考比替尼

　　3.心肌病

　　在接受考比替尼与威罗菲尼联合用药的病人，比用威罗菲尼作为单药患心肌病的风险增加，在开始用药前，开始用药后1个月，以及此后每3个月评估一次左心射血分数（LVEF），直到停药，通过中断、减少或停止治疗处理左心室功能不全事件，对于减量或停药后重新开始使用考比替尼的患者，在大约2周、4周、10周和16周时评估左心射血分数（LVEF），然后再根据临床需要进行评估

　　4.严重皮肤学反应监视严重皮疹，根据反应级别中断，减量，或终止用药

　　5.浆液性视网膜病变和视网膜静脉阻塞

　　当患者报告新的或恶化的视觉障碍时定期进行眼科评估，如果诊断为浆液性视网膜病变，中断考比替尼直至视力症状改善

　　6.肝毒性在考比替尼开始前监测肝脏实验室检查，治疗期间每月监测一次，或根据临床需要更频繁地监测肝脏实验室检查，处理3级和4级肝脏实验室异常，剂量中断、减少或停用考比替尼

　　7.横纹肌溶解综合证在开始考比替尼前，在治疗期间，根据临床指征，定期获得基线血清肌酸磷酸激酶(CPK)和肌酐水平，如果肌酸磷酸激酶(CPK)升高，评估横纹肌溶解或其他原因的体征和症状，根据症状的严重程度或肌酸磷酸激酶(CPK)升高，可能需要中断或停用考比替尼的剂量

　　8.严重光敏感性建议患者避免阳光暴晒，穿防护服，在户外使用广谱UVA/UVB防晒霜和唇膏(SPF≥30)，处理不可忍受的2级或更大的光敏性剂量调整

　　9.胚胎-胎儿毒性可能致胎儿危害，告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议有生育潜力的女性在考比替尼治疗期间和考比替尼最后一次剂量后2周内使用有效的避孕措施

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