I型神经纤维瘤病(NF1)是一种罕见常染色体显性遗传病，多在儿童期发病，出现进行性皮肤、神经、骨骼和肿瘤的表现。发生中枢和周围神经系统肿瘤的风险更高，其中丛状神经纤维瘤(PN)最为常见，在我国存在重大未被满足的临床治疗需求。科赛优（硫酸氢司美替尼胶囊）作为全球首个获批用于该适应症的靶向药物，为我国患者提供新的治疗选择。
面对神经纤维瘤病（NF1）及其复杂并发症的严峻挑战，传统治疗手段显得捉襟见肘。在此背景下，阿斯利康携手行业精英，历经潜心研发，成功推出了这款革命性的MEK1/2抑制剂——科赛优（硫酸氢司美替尼胶囊）。该药物以其独特的机制，精准阻断ERK信号通路，为NF1儿童患者，尤其是那些被无法手术的丛状神经纤维瘤深深困扰的孩子们，开辟了一条前所未有的治疗康庄大道。
而在中国，尚无临床试验验证评估司美替尼在NF1-PN患者中的安全性、PK和有效性。基于此，我国研究者开展了首个中国人群的Ⅰ期研究，以评估司美替尼在中国不可手术NF1-PN患者中的应用。
研究设计
这项非盲、Ⅰ期、单组研究在中国的两个研究中心开展。研究对象为确诊的、不能通过手术切除的神经纤维瘤病1型（NF1）患者，其中儿童组包括3至18岁的患者共16名。在完成28天的筛选期和2天的药物清除期之后，参与者开始接受司美替尼治疗（口服，剂量为25mg/m2，每日两次），每个治疗周期为28天，直至研究者评估认为不再适合继续治疗或出现不可接受的毒性反应/肿瘤进展。
本研究的主要目标是评估药物的安全性和耐受性、药代动力学（PK）。次要目标包括评估疗效、健康相关的生活质量（HRQoL）、疼痛程度和身体功能。此外，还将探索性地评估患者对整体变化的主观印象（PGIC）和对疾病严重程度的主观印象（PGIS）。
研究结果
儿童队列共纳入16名患者（年龄范围为4至16岁，其中男性占56%）。基线数据显示，儿童患者中最常见的与神经纤维瘤病（PN）相关的症状为疼痛（88%）。截至2022年8月16日，最后一名患者已完成第10个治疗周期（每周期28天）的随访。在主要数据收集时间点，所有患者已完成两次基线后的反应评估，分别在第4和第8个周期进行。目前，所有儿童患者仍在继续接受治疗。
在安全性方面，所有患者均出现至少1例不良事件（AE），但大多数为1级或2级，例如血肌酸磷酸激酶升高和甲沟炎等。研究中未报告4级或5级的严重AE，也未出现导致死亡或停药的AE。在儿童患者中，最常见的AE为发热（6例，占38%），均为1级或2级，这与SPRINT研究的结果一致。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为血白蛋白降低和甲沟炎（各4例，占25%）。
在整个研究过程中，儿童患者的实验室评估、生命体征监测以及心电图/超声心电图（ECG/ECHO）检查均未发现临床显著异常，也未报告骨生长或发育阶段（TANNER分期）的异常情况。
PK：司美替尼在儿童患者中的中位达峰时间（Tmax）（范围）为1.5h（0.5~3.0h），且具有足够的PK暴露量。研究中，司美替尼的暴露程度高于其活性代谢物N-去甲基司美替尼，且该药物的消除速度较快，平均半衰期为7.20h。多次给药后，该药物在体内的累积情况不明显。在儿童患者中，药物暴露的变异性则呈中等水平。
88%（14/16）的儿童患者达到部分缓解（PR），其中10例确认部分缓解（cPR），4例未确认（uPR），ORR达63%（10/16），缩瘤率达到100%。虽然至数据截止时间，所有患者均未达到中位缓解持续时间和无进展生存期（PFS），但与基线相比，儿童患者的疼痛和HRQoL整体保持稳定或有所改善（支持信息）。
但本研究存在一定的局限性，如本研究为单臂试验，样本量较小。
研究结论
此次NF1相关丛状神经纤维瘤的临床研究，为我国临床诊疗提供更多循证医学证据。本研究证实，司美替尼在中国NF1-PN患儿中总体耐受性良好。尽管本研究存在一定的局限性，但仍填补了司美替尼在我国患者中的数据空白。大规模和长时间随访的研究正在进一步开展中，以期为中国NF1-PN患者的治疗提供更多的医学证据支持。
司美替尼的问世，标志着医学科技在罕见病治疗领域的巨大飞跃，为患者及其家庭带来了希望的曙光，彰显了人类在与疾病斗争中展现出的智慧与勇气。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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