乳腺癌是全球范围内最常见的癌症之一，随着医学技术的进展，针对不同基因突变的靶向药物层出不穷，极大地改善了患者的预后。其中，阿培利司（alpelisib）作为一种针对PIK3CA基因突变的靶向药物，已经为许多乳腺癌患者带来了新的希望。

　　1988年，哈佛医学院的刘易斯·C·坎特利教授团队发现了一种与葡萄糖摄取、氨基酸摄取、糖原感知相关的激酶——磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）。这种激酶的活化与细胞吸收利用糖类等营养物质密切相关。

　　后续的研究发现肿瘤细胞内PI3K通路可能被异常激活，导致其胰岛素受体大量表达，从而汲取更多营养物质，实现肿瘤细胞的无限生长与分列。其中PIK3CA是整条信号通路中非常关键的原癌基因，它的突变是乳腺癌传统治疗耐药的重要原因之一。

　　阿培利司（Alpelisib，Piqray），就是在上述研究背景下被研发出来的全球首款乳腺癌领域的PI3K抑制剂，与氟维司群联合用药，用于治疗HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌绝经后女性和男性患者。通过抑制PI3K下游靶点的磷酸化，渐少肿瘤生长。

　　在上市前的临床试验中，阿培利司联合氟维司群用药，可将无进展生存期（PFS）从单用氟维司群的5.7个月，延长至11个月，疾病进展或死亡风险降低35%。

　　在支持阿培利司（alpelisib）获批的SOLAR-1研究中：

　　该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在研究阿培利司（alpelisib）联合氟维司群（fulvestrant），对比安慰剂联合氟维司群（fulvestrant），在572名HR阳性、HER2阴性、晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效，这些患者的疾病在接受芳香化酶抑制剂治疗后或治疗中进展。该研究的主要终点是携带PIK3CA突变患者的无进展生存期（PFS）。

　　注：芳香化酶抑制剂主要用于治疗激素受体阳性（HR+）乳腺癌，特别是绝经后的女性患者。无进展生存期（PFS）是指患者从治疗开始到疾病进展或死亡之间的时间，PFS越长，意味着治疗可能越有效地控制了疾病的进展。

　　阿培利司（alpelisib）联合氟维司群（fulvestrant）治疗组的平均无进展生存期为11.0个月，安慰剂联合氟维司群（fulvestrant）治疗组为5.7个月，前者是后者的近2倍，意味着前者有效帮助患者控制了疾病进展。

　　而根据SOLAR-1研究在2020年9月公布的后续研究结果：

　　在平均随访30.8个月后，阿培利司（alpelisib）联合氟维司群（fulvestrant）治疗组的平均总生存期（OS）为39.3个月，安慰剂联合氟维司群（fulvestrant）治疗组为31.4个月，意味着前者显著延长了患者的生存期。

　　在具有脏器转移、肺转移或肝转移的患者中，阿培利司（alpelisib）联合氟维司群（fulvestrant）也在延长患者的生存期方面具有显著的优势。

　　此外，阿培利司（alpelisib）联合氟维司群（fulvestrant）治疗，推迟了患者开始化疗的时间，意味着在控制病情方面具有更持久的效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 阿培利司 https://www.kangbixing.com/drug/apls/