在癌症治疗的漫长探索中，科学家们始终致力于寻找能够克服肿瘤耐药性的有效策略。司替戊醇（Diacomit/Stiripentol），这一原本用于治疗难治性癫痫的药物，近年来因其作为化疗增敏剂的潜力而备受瞩目。最新研究表明，司替戊醇联合其他药物可使原本对化疗产生耐药性的肿瘤细胞重新变得敏感，为癌症患者带来了新的治疗希望。
司替戊醇的化疗增敏作用主要得益于其对乳酸脱氢酶A（LDHA）的抑制作用。LDHA是糖酵解途径中的关键酶，催化丙酮酸转化为乳酸，这一过程在肿瘤细胞中尤为活跃，导致乳酸大量积累。乳酸不仅为肿瘤细胞提供能量，还通过促进NBS1蛋白的乳酸化修饰，增强肿瘤细胞的DNA损伤修复能力，从而引发化疗耐药。
中山大学附属第七医院（深圳）的何裕隆教授、张常华教授团队联合中山大学孙逸仙纪念医院、英国癌症研究院的研究人员，在权威学术期刊《自然》上发表的研究论文揭示了这一机制。他们发现，乳酸通过NBS1蛋白的乳酸化修饰，显著增强了DNA同源重组修复（HRR）的效率，使肿瘤细胞在经受化疗造成的DNA损伤后能够迅速启动修复机制，降低治疗效果，导致耐药发生。而司替戊醇作为LDHA抑制剂，能够阻断这一过程，降低NBS1的乳酸化修饰水平，破坏肿瘤细胞的DNA修复机制，从而提高化疗药物的敏感性。
司替戊醇在化疗增敏方面的潜力已在多项临床试验中得到验证。研究人员在肿瘤患者来源的类器官和异种移植模型中发现，司替戊醇与顺铂或放疗联合使用，表现出高度协同效应。这些联合治疗能够显著削弱肿瘤细胞的DNA修复能力，提高放化疗的效果，显著抑制肿瘤生长并延长小鼠的生存期。
例如，在一项针对新辅助化疗耐药肿瘤患者的临床研究中，研究人员发现LDHA和NBS1 K388乳酸化水平在耐药肿瘤组织中显著升高。而司替戊醇的加入，能够显著降低这些水平，从而逆转肿瘤对化疗药物的抵抗。这一研究不仅为司替戊醇作为化疗增敏剂的应用提供了有力的临床证据，还为其在癌症治疗中的进一步探索奠定了坚实基础。
尽管司替戊醇在化疗增敏方面展现出了巨大的潜力，但其临床应用仍面临诸多挑战。例如，如何确定最佳用药剂量和疗程、如何评估患者的预后和疗效、以及如何与其他抗癌药物进行有效联合等，都是亟待解决的问题。此外，司替戊醇的长期安全性和有效性也需要进一步验证。然而，随着对司替戊醇作用机制的深入研究和临床试验的不断推进，相信这一药物将在未来癌症治疗中发挥更加重要的作用。它有望为那些对常规治疗无效的癌症患者提供新的治疗选择，提高他们的生存质量和预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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