妥瑞达/卡马替尼（Capmatinib）是一种口服、强效且高选择性的Ib型MET抑制剂，专为治疗具有MET突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者而设计。其通过抑制MET受体酪氨酸激酶活动，有效阻止癌细胞的生长和扩散，为晚期NSCLC患者提供了新的治疗希望。

　　一、药物机制与研发背景

　　卡马替尼的作用机制主要围绕抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化。这一途径在某些类型的NSCLC中被异常激活，而卡马替尼能够精准地阻断这一过程，从而抑制MET依赖性癌细胞的增殖和存活。作为FDA批准的首个针对肺癌MET外显子14突变的靶向药物，卡马替尼的研发与上市标志着针对这一特定患者群体的治疗取得了重要突破。

　　二、临床试验数据

　　卡马替尼的临床试验数据充分展示了其显著的疗效。GEOMETRY Mono-1是一项多中心、非随机、开放性标签的II期临床研究，该研究纳入了晚期或转移性NSCLC患者，特别是那些具有MET外显子14跳跃突变的患者。

　　初治患者疗效：在初治患者中，卡马替尼的客观缓解率（ORR）高达68.3%（95%CI:55.0,79.7），中位反应持续时间（DOR）为12.5个月（95%CI:8.3,18.0），中位无进展生存期（mPFS）为12.5个月，中位总生存期（mOS）为25.5个月（95%CI:15.2,NE）。这些数据表明，对于未经治疗过的MET外显子14突变NSCLC患者，卡马替尼具有出色的疗效。

　　经治患者疗效：在经治患者中，卡马替尼同样显示出优异的疗效。其ORR为44%（95%CI:34.1,54.3），mPFS为5.5个月（95%CI:4.2,8.1）。尽管与初治患者相比，经治患者的疗效略低，但仍为这部分患者提供了有效的治疗选择。

　　此外，REAL-WORLD EXPERIENCE WITH CAPMATINIB IN MET EXON 14-MUTATED NON-SMALL CELL LUNG CANCER（RECAP）研究也进一步验证了卡马替尼在真实世界中的疗效和安全性。该研究纳入了81例接受卡马替尼一线或后线治疗的MET 14外显子突变的晚期NSCLC患者。结果显示，整体人群的ORR为58%（95%CI,47-69），初治患者的ORR为68%（95%CI,50-82），经治患者的ORR为50%（95%CI,35-65）。这些数据与GEOMETRY Mono-1试验的结果高度一致，进一步证实了卡马替尼的有效性和安全性。

　　三、颅内病灶治疗效果

　　卡马替尼对颅内病灶的治疗效果同样令人瞩目。在GEOMETRY Mono-1试验中，出现脑转移的MET 14突变患者中，颅内ORR为54%，颅内疾病控制率（DCR）为92.3%。在RECAP分析中，有可评估的脑转移病灶的患者中（n=11），颅内ORR达到46%（包括18%的完全缓解），颅内DCR为91%。这些结果表明，卡马替尼不仅具有显著的全身疗效，还具有优异的颅内疗效，为脑转移的NSCLC患者提供了新的治疗选择。

　　四、安全性与不良反应

　　卡马替尼的安全性可控，但也可能引起一些不良反应。常见的不良反应包括外周水肿、恶心、呕吐、疲劳、肌酐升高和肝酶升高等。在GEOMETRY Mono-1试验中，最常见的不良反应是外周水肿（发生率为51%），其次是恶心（45%）。在RECAP分析中，23%的患者报告了3/4级治疗相关的不良事件（TRAE），包括外周水肿（13%）、肌酐升高（4%）和肝酶的升高（3%）等。尽管可能出现这些不良反应，但大多数患者都能耐受并继续接受治疗。

　　综上所述，卡马替尼作为一种针对MET外显子14突变的靶向药物，在临床试验和真实世界中均表现出显著的疗效和相对安全的不良反应谱。其不仅为晚期NSCLC患者提供了新的治疗选择，还为脑转移的NSCLC患者带来了希望。未来，随着更多临床数据的积累和研究的深入，卡马替尼有望在肺癌治疗领域发挥更大的作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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