乐伐替尼/仑伐替尼（Lenvatinib），作为一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，已在多种实体瘤治疗中显示出显著疗效，尤其在肝细胞癌（HCC）的治疗中备受瞩目。乐伐替尼通过抑制多个与肿瘤生长和血管生成相关的激酶受体，如VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、RET和KIT等，从而阻断肿瘤细胞的生长和转移。该药物在肝癌、肺癌、肾癌和甲状腺癌等实体瘤的治疗中均有应用。

　　临床试验概述

　　1.‌REFLECT研究‌

　　‌研究设计‌：REFLECT（NCT01761266）是一项随机、开放性、III期比较研究，旨在验证乐伐替尼对索拉非尼的非劣效性。研究共纳入954例既往未经治疗的不可切除性肝细胞癌患者，按1:1的比例随机分配至乐伐替尼组和索拉非尼组。

　　‌主要终点‌：总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、至进展时限（TTP）、客观反应率（ORR）和生活质量（QoL）。

　　‌研究结果‌：

　　‌总生存期‌：乐伐替尼组中位OS为13.6个月（95%CI：12.1-14.9），索拉非尼组为12.3个月（95%CI：10.4-13.9）。乐伐替尼对索拉非尼的非劣效性得到证实（HR=0.92，95%CI：0.79-1.06）。

　　‌无进展生存期‌：乐伐替尼组的中位PFS为7.4个月，显著长于索拉非尼组的3.7个月。

　　‌至进展时限‌：乐伐替尼组的中位TTP为8.9个月，也显著长于索拉非尼组的3.7个月。

　　‌客观反应率‌：乐伐替尼组的ORR为24.1%，索拉非尼组为9.2%。独立影像学评估中，乐伐替尼组的ORR更是高达40.6%，索拉非尼组为12.4%。

　　‌研究时间‌：该研究于2018年前后完成，并随后在多个权威医学期刊上发表。

　　2.‌其他临床试验‌

　　‌1期和2期试验‌：在日本和韩国肝细胞癌患者中进行的1期和2期试验评估了乐伐替尼的最大耐受剂量（MTD）、疗效和安全性。1期剂量递增研究得出结论，在Child-Pugh A级（CP-A）患者中，乐伐替尼的MTD为每日一次12mg，在Child-Pugh B级（CP-B）患者中为11mg。2期研究以评估不符合手术切除或局部治疗条件的CP-A患者的12mg乐伐替尼剂量，并证明了其疗效。

　　‌联合治疗‌：仑伐替尼与其他药物（如PD-1抑制剂、TACE等）的联合治疗方案也在临床试验中进行了探索。结果显示，仑伐替尼联合治疗组在某些方面表现出更好的疗效，如疾病控制率（DCR）等。

　　在REFLECT研究中，乐伐替尼组治疗期间不良事件（AE）和严重（≥3级）AE的发生率分别为99%和43%，索拉非尼组该发生率分别为99%和30%。乐伐替尼治疗常见的不良反应包括高血压、腹泻、食欲减退、体重减轻、疲劳和手足综合征等。大多数不良反应为轻度或中度，且通过适当的支持治疗可以得到有效管理。然而，对于严重或持续的不良反应，患者应及时就医并告知医生。

　　用药剂量

　　乐伐替尼的用药剂量需根据患者体重和肝功能状况进行调整。对于体重<60kg的患者，推荐起始剂量为8mg/天；对于体重≥60kg的患者，推荐剂量为12mg/天。对于肝功能降低的患者，通常需要减少乐伐替尼的剂量。此外，乐伐替尼具有胚胎毒性和致畸性，妊娠期妇女不应使用。

　　乐伐替尼作为一种新型口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，在肝细胞癌的治疗中已显示出显著疗效和良好安全性。REFLECT研究等临床试验的结果为乐伐替尼在肝细胞癌中的应用提供了有力证据。未来，随着对乐伐替尼作用机制的深入研究和临床试验的不断开展，我们有望进一步优化其使用策略，提高疗效并减少副作用，为患者带来更多的治疗机会和更好的生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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