索托拉西布（AMG510/Sotorasib），作为一款革命性的抗癌药物，为全球KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新的希望。

　　KRAS基因突变是非小细胞肺癌中最常见的突变之一，其中G12C突变尤为普遍。长期以来，KRAS因其复杂的结构和难以成药的特性，被视为抗癌药物研发的难题。然而，索托拉西布的问世打破了这一僵局。作为一款选择性、不可逆的KRAS G12C抑制剂，索托拉西布能够永久性地结合KRAS G12C蛋白，并将其锁定在非活性状态，从而有效抑制肿瘤的生长。

　　临床试验概览

　　‌1.I期临床试验（NCT03600883）‌：

　　‌研究目的‌：评估索托拉西布在局部晚期/晚期KRAS G12C突变实性肿瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。

　　‌患者纳入‌：共纳入35例患者，包括14例非小细胞肺癌、19例结直肠癌和2例阑尾癌。

　　‌主要结果‌：在10例可评估的非小细胞肺癌患者中，5例患者达到部分缓解（PR），4例疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）高达90%，有效率（ORR）达到50%。

　　2.‌I期临床试验更新（WCLC会议）‌：

　　‌研究更新‌：针对23例可评估疗效的晚期NSCLC患者，索托拉西布展现出更高的疗效。

　　‌主要结果‌：1例患者疾病进展（PD），11例患者PR，11例患者SD，ORR达到48%，DCR达到96%。在推荐的II期剂量（960mg）治疗的13例NSCLC患者中，ORR更是高达54%，DCR达到100%。

　　3.‌CodeBreaK 100试验（I/II期）‌：

　　‌研究设计‌：多中心、非盲、一期临床试验，旨在评估索托拉西布在治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。

　　‌患者纳入‌：34名重度预治疗的KRAS G12C阳性NSCLC患者接受了960mg剂量的索托拉西布。

　　‌主要结果‌：客观缓解率为35.3%，疾病控制率为91.2%，且药物具有良好的安全性。

　　4.‌II期临床试验（CodeBreaK 100）‌：

　　‌研究目的‌：进一步验证索托拉西布在治疗KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。

　　‌患者纳入‌：共纳入126名患者。

　　‌主要结果‌：索托拉西布展示出的确定客观缓解率为37.1%，疾病控制率为80.6%，中位缓解持续时间为10个月。此外，索托拉西布是首个在2期试验中展现出无进展生存期（中位无进展生存期为6.8个月）的KRAS G12C抑制剂。

　　疗效与安全性数据

　　‌整体缓解率‌：在多项临床试验中，索托拉西布的整体缓解率稳定在35%-50%之间，显著高于传统治疗方案。

　　‌疾病控制率‌：高达80%-96%，意味着大部分患者在接受治疗后能够长时间保持病情稳定。

　　‌中位无进展生存期‌：6.8个月，为患者提供了更长的生存时间。

　　‌安全性‌：索托拉西布具有良好的安全性，大部分副作用为轻度至中度，且可通过对症治疗和剂量调整来缓解。

　　对于先前接受过放射或手术治疗的稳定脑转移患者，索托拉西布也表现出了一定的疗效。中位总生存期为8.3个月，中位无进展生存期为5.3个月，疾病控制率为77.5%。这些数据表明，索托拉西布不仅有助于控制原发肿瘤，还能在一定程度上控制脑转移病灶。

　　索托拉西布作为首款KRAS靶向药，为携带KRAS基因G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。其临床试验数据充分证明了其在延长患者生存期、提高生活质量方面的卓越表现。然而，索托拉西布的使用仍需谨慎，特别是在监测副作用和调整剂量方面。未来，随着研究的深入和数据的积累，我们有望更全面地了解索托拉西布的疗效、安全性和使用范围，为患者提供更精准的治疗方案。同时，探索索托拉西布与其他药物的联合治疗方案，以进一步提高疗效和降低毒性，也是值得期待的研究方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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