普纳替尼能够特异性地抑制BCR-ABL1及其多种耐药突变，包括最具耐药性的T315I突变。它通过结合BCR-ABL1的ATP结合位点，阻止其磷酸化并激活下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

　　临床试验概览

　　1.PACE临床试验

　　‌试验设计‌：PACE是一项多中心、开放标签的临床试验，旨在评估普纳替尼对酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的CML和Ph+ALL患者的疗效和安全性。该试验纳入了449例患者，包括慢性期CML（CP-CML）、加速期CML（AP-CML）、急变期CML（BP-CML）和Ph+ALL。

　　‌剂量与给药‌：患者接受普纳替尼每日45毫克的起始剂量，可根据耐受性调整至30毫克或15毫克。

　　‌主要终点‌：主要研究终点为AP-CML、BP-CML或Ph+ALL的患者以及CP-CML与主要细胞遗传学缓解（MaHR）患者持续6个月时的主要细胞遗传学反应（MCyR）。

　　‌结果‌：

　　在267例可评估的CP-CML患者中，任意时间达到MCyR、完全细胞遗传学反应（CCyR）、主要分子学反应（MMR）及4.5-log分子反应的比例分别为60%、54%、40%及24%。

　　Kaplan-Meier分析显示，5年无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为53%和73%。

　　在83例AP-CML患者中，55%出现主要的血液学反应，39%出现MCyR。

　　在62例BP-CML患者中，31%出现主要血液学反应，23%出现MCyR。

　　在32例Ph+ALL患者中，41%出现主要血液学反应，47%出现MCyR。

　　2.长期随访数据

　　PACE临床试验的5年随访数据显示，普纳替尼对BCR-ABL1 T315I突变及其他耐药突变的CML和Ph+ALL患者具有持久的疗效。

　　在持续接受普纳替尼治疗的患者中，长期生存和疾病控制率得到维持。

　　普纳替尼的安全性在临床试验中得到了评估。常见的副作用包括血小板减少、皮疹、皮肤干燥、腹痛等。此外，还有可能出现高血压、动脉血栓事件等严重不良反应。在PACE临床试验中，9%的患者发生了严重性动脉血栓事件，其中约3%被认为与治疗相关。因不良反应事件而终止治疗的患者比例为12%。

　　普纳替尼的推荐剂量为每日口服45毫克，可与或不与食物一并服用。对于肝功能损害的患者，建议剂量调整为每日30毫克。治疗期间应密切监测患者的血常规、肝肾功能及心血管系统状况，及时调整剂量或处理不良反应。

　　普纳替尼作为一种第三代酪氨酸激酶抑制剂，在治疗慢性粒细胞白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病方面展现出了显著的疗效和持久的生存益处。尽管存在一定的副作用和安全性问题，但通过合理的剂量调整和监测管理，多数患者可以耐受并受益于该药物治疗。未来，随着个体化治疗和精准医疗的不断发展，普纳替尼有望为更多患者提供有效的治疗方案，并在更多临床场景中发挥作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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