塞利尼索/希维奥（Selinexor/Xpovio）作为一种新型抗肿瘤药物，在多发性骨髓瘤（MM）的治疗领域引起了广泛关注。其独特的作用机制、显著的疗效以及相对可控的毒性，为多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。

　　塞利尼索是一种口服的选择性核输出蛋白抑制剂（SINE），通过结合并抑制核输出蛋白1（XPO1）发挥作用。XPO1在正常情况下负责将多种蛋白质从细胞核转运到细胞质，这些蛋白质在细胞的增殖、存活、分化等过程中发挥着重要作用。而在肿瘤细胞中，XPO1往往过度表达，导致一些肿瘤抑制蛋白被错误地转运出细胞核，无法正常发挥抑制肿瘤的功能。塞利尼索能够特异性地结合XPO1，阻断其转运功能，使得肿瘤抑制蛋白能够在细胞核内累积，从而重新发挥对肿瘤细胞的抑制作用，诱导肿瘤细胞凋亡。

　　BOSTON试验是一项随机对照、开放性、多中心III期临床研究，旨在比较塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松（SVd方案）与硼替佐米和地塞米松（Vd方案）在RRMM成年患者中的疗效。截至2020年2月18日的数据显示，SVd组的中位总生存期（OS）未达到，而Vd组为25.0个月，SVd组显示出OS获益的趋势。此外，SVd组的平均治疗周期为10个月，尽管因不良事件导致治疗终止的比例略高于Vd组（17%vs 11%），但整体疗效和安全性仍可接受。

　　另一项研究纳入了122名既往至少接受过一次治疗的多发性骨髓瘤患者，采用塞利尼索联合其他药物的方案。结果显示，总体缓解率为25.4%，中位无进展生存期（PFS）为3.7个月，中位总生存期为8.6个月。这些数据表明，塞利尼索联合治疗方案能够为这部分患者带来显著的生存获益。

　　在临床实践中，塞利尼索也展现出了良好的疗效。例如，一例首次复发且伴有1q21扩增的高危MM患者，在接受塞利尼索联合卡非佐米和地塞米松（XKd方案）治疗后，达到了非常好的部分缓解（VGPR）。该患者经过4个疗程的治疗后，疗效评估结果显示异常浆细胞比例显著降低，整体状况良好，不良反应较轻。

　　临床试验中常见的非血液学不良事件包括恶心、疲乏、食欲减退和腹泻等，大多数为1级或2级。常见的3级或4级血液学不良事件包括血小板减少和贫血等。此外，过敏反应如荨麻疹、呼吸困难等也可能发生。

　　塞利尼索/希维奥作为一种新型抗肿瘤药物，在多发性骨髓瘤治疗中显示出显著的疗效和相对可控的毒性。其独特的作用机制为多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。未来，随着更多临床试验的开展和深入研究的进行，塞利尼索的疗效和安全性将得到进一步验证和优化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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