甲基苄肼(Procarbazine,商品名Natulan,也称作丙卡巴肼)是一种有机化合物,化学式为C12H19N3O,其分子量为221.299。作为一种非特异性抗肿瘤药,甲基苄肼在临床上具有广泛的应用,尤其是在治疗霍奇金病方面展现出显著的疗效。
甲基苄肼为白色针状、纤维状晶体,比重为2.02,密度1.035g/cm3,沸点384.6℃,闪点148.9℃。它属于弱单胺氧化酶抑制剂,在体内能释放出甲基正离子,与DNA结合而使之解聚。该药物口服吸收迅速,血浆半衰期为7~10分钟,很快分布到各组织中,尤其在肝、肾中浓度最高,并能通过血-脑脊液屏障。甲基苄肼在体内主要通过红细胞及肝微粒体酶的作用氧化,并进一步代谢为无活性的代谢物,约6小时有55%从尿中排出,24小时为70%,仅5%为原形药;30%的药物以CO2形式从呼吸道排出。
甲基苄肼是细胞周期非特异性药物,主要作用于G1/S边界,并对S期有延缓作用。它进入人体后自身氧化形成H2O2和羟基(OH-),可引起类似电离辐射样作用,特别使鸟嘌呤的第3位和腺嘌呤的第1位上甲基化,从而抑制DNA、RNA及蛋白质的合成。此外,甲基苄肼还能抑制细胞的有丝分裂,使分裂指数明显下降,G1-G2间期延长。
甲基苄肼主要用于治疗霍奇金病,可使1/3~1/2患者完全缓解,缓解期为3周~6个月或更长。此外,它对非霍奇金淋巴瘤、恶性组织细胞病(恶性组织细胞增生症)、蕈样真菌病(蕈样肉芽肿)、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、脑瘤、肺癌等也有一定疗效。在治疗霍奇金病时,甲基苄肼常与氮芥、长春新碱、泼尼松组成MOPP方案,这是目前治疗霍奇金病最常用的方案之一。
甲基苄肼的片剂规格通常为25mg或50mg。在治疗霍奇金病时,成人每日剂量为100mg/m2,连服14天,作为MOPP方案的一部分。也可每日150~300mg,分3~4次服用,或150~200mg睡前顿服,连服2周,4周后重复,一个疗程总剂量根据血象而定。在静脉滴注时,剂量通常为2~7mg/kg,从较低剂量开始逐渐增加,一个疗程总量7~10g。
甲基苄肼在胶质瘤化疗中的应用也取得了新的进展。研究表明,甲基苄肼与放疗联合使用时,对于IDH突变型少突胶质细胞瘤具有良好的治疗效果。在一项II期研究中,与放疗联合替莫唑胺相比,一线放疗联合甲基苄肼与更好的无进展生存期(PFS)相关。这些研究结果为甲基苄肼在胶质瘤治疗中的应用提供了新的证据和支持。
综上所述,甲基苄肼作为一种非特异性抗肿瘤药,在临床上具有广泛的应用价值。然而,在使用过程中也需要密切关注其可能引发的不良反应和注意事项。随着临床研究的不断深入和新的治疗方案的涌现,相信甲基苄肼将在未来为更多患者带来福音。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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