多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤。作为血液系统第二大常见恶性肿瘤，多发性骨髓瘤在全球范围内的发病率呈上升趋势，严重威胁人类健康。浆细胞本应协助身体对抗感染，然而在多发性骨髓瘤患者体内，这些浆细胞发生癌变，大量增殖并聚集于骨髓，不仅干扰正常血细胞的生成，还会侵犯骨骼，导致骨质破坏，引发骨痛、病理性骨折等症状。同时，患者还可能出现贫血，表现为头晕、乏力、面色苍白；肾脏损害，造成蛋白尿、肾功能不全；反复感染，如肺炎、尿路感染等。此外，异常的浆细胞会分泌大量单克隆免疫球蛋白，导致血液黏稠度增加，进而引发一系列并发症。
帕比司他的出现，为多发性骨髓瘤患者带来了新的希望。帕比司他属于组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂类药物，是一种处方药，主要用于治疗曾接受至少两种治疗方案（包括硼替佐米和免疫调节剂治疗）后复发，且在最后一次治疗期间或治疗结束后60天内病情进展的多发性骨髓瘤患者。
帕比司他的作用机制与肿瘤细胞的表观遗传调控密切相关。在正常细胞中，组蛋白的乙酰化与去乙酰化处于动态平衡，这一平衡对基因的表达调控起着关键作用。然而，在肿瘤细胞中，HDAC的活性异常升高，导致组蛋白过度去乙酰化，使得原本应被抑制的癌基因异常激活，促进肿瘤细胞的增殖、存活和转移。帕比司他能够特异性地抑制HDAC的活性，阻止组蛋白的去乙酰化过程，使组蛋白保持高度乙酰化状态。这种状态改变了染色质的结构，进而调控与细胞周期、凋亡、血管生成等相关基因的表达。一方面，它诱导肿瘤细胞周期停滞，阻止癌细胞的增殖；另一方面，激活癌细胞的凋亡信号通路，促使癌细胞自我毁灭。此外，帕比司他还可通过抑制肿瘤微环境中血管生成相关因子的表达，减少肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤的生长和转移。
一项Ⅲ期临床试验对复发性多发性骨髓瘤患者进行研究，将患者分为两组，一组接受硼替佐米与地塞米松联合帕比司他治疗，另一组仅接受硼替佐米与地塞米松治疗。结果显示，联合治疗组的无进展生存期（PFS）明显延长，从单药组的7.4个月提升至10.6个月。同时，联合治疗组的总缓解率（ORR）也更高，达到58.9%，而单药组为41.3%。这表明，帕比司他与硼替佐米、地塞米松联合使用，能显著提高治疗效果，延缓疾病进展。
不过，帕比司他在治疗过程中也可能引发一些不良反应。常见的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲减退、发热、呕吐等。此外，还可能导致严重的血液学毒性，如血小板减少、贫血、中性粒细胞减少等，以及心脏毒性，如心电图QT间期延长。因此，在使用帕比司他治疗时，医生需密切监测患者的血液指标和心脏功能，并根据患者的具体情况调整药物剂量，以确保治疗的安全性和有效性。
在用法用量方面，帕比司他通常为口服给药，推荐剂量为20mg，每周三次，与硼替佐米和地塞米松联合使用，每21天为一个治疗周期。治疗过程中，医生会根据患者的耐受性和不良反应情况，对剂量进行适当调整。
综上所述，帕比司他凭借独特的作用机制和显著的临床疗效，在多发性骨髓瘤的治疗中占据重要地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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