莫博替尼/莫博赛替尼（Mobocertinib/Exkivity）是一种创新的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专为携带EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20ins）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者设计。这一药物的问世，为非小细胞肺癌患者，尤其是那些对传统治疗反应不佳的患者提供了新的治疗选择和希望。

　　一、莫博替尼的作用机制

　　莫博替尼针对EGFR ex20ins突变设计，该突变在EGFR激酶结构域形成一个“刚性环”，阻碍传统TKI的结合。莫博替尼通过独特的分子设计，其核心嘧啶环可变形适配这一突变引起的空间位阻，与M793残基形成氢键，稳定结合。此外，其丙烯酰胺基团与C797位点形成不可逆共价键，延长靶点抑制时间。这种设计使得莫博替尼能够突破传统TKI的结合壁垒，有效抑制EGFR ex20ins突变蛋白的活性。

　　二、临床试验数据

　　莫博替尼的临床试验数据令人鼓舞。关键I/II期试验（NCT02716116）纳入114例经治的EGFR ex20ins NSCLC患者，结果显示：

　　‌客观缓解率（ORR）‌：独立评审委员会（IRC）评估的确认ORR为28%，中位缓解持续时间（DoR）达17.5个月。

　　‌生存获益‌：中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，中位总生存期（OS）为24.0个月，较历史化疗数据（PFS 2.9个月，OS 13.1个月）显著提升。

　　‌颅内活性‌：在基线脑转移患者中，颅内ORR为25%，中位颅内PFS为10.1个月。

　　此外，早期数据（NCT04129502）显示，莫博替尼一线治疗EGFR ex20ins患者的ORR达35%，中位PFS为9.7个月，且耐受性良好。这些数据表明，莫博替尼在治疗EGFR ex20ins NSCLC方面具有显著疗效。

　　三、适应症与人群筛选

　　莫博替尼已被批准用于含铂化疗进展的EGFR ex20ins NSCLC成人患者。在筛选适用人群时，应考虑以下几点：

　　体能状态良好（ECOG 0-1）。

　　无活动性间质性肺病（ILD）或严重心脏病史。

　　肿瘤突变负荷低（TMB<10 mut/Mb）或PD-L1阴性（不适合免疫治疗）。

　　四、副作用与安全性

　　莫博替尼的副作用谱与EGFR-TKI类药物相似，但发生率与严重程度因靶点选择性优化而有所改善。常见不良反应包括：

　　‌皮肤毒性‌：皮疹（45%）、甲沟炎（22%），多为1-2级，局部激素治疗有效。

　　‌胃肠道反应‌：腹泻（90%）、恶心（43%），预防性使用洛哌丁胺可降低≥3级腹泻风险。

　　‌全身症状‌：乏力（36%）、食欲下降（28%），营养支持与剂量调整可缓解。

　　严重风险警示包括间质性肺病（ILD）发生率2.6%（需永久停药）和左心室射血分数（LVEF）下降发生率1.8%。剂量调整指南建议标准剂量为160mg每日一次，空腹或随餐服用，并根据不良反应情况适当调整剂量。

　　五、临床实践中的意义

　　莫博替尼的出现为非小细胞肺癌患者，尤其是EGFR ex20ins突变患者带来了新的治疗希望。这一药物不仅提高了患者的生存率和生存质量，还改变了这类患者对治疗反应不佳的现状。在临床实践中，医生应根据患者的具体情况和药物特性制定个性化的治疗方案，并密切监测患者的治疗效果和不良反应。

　　六、结语

　　莫博替尼/莫博赛替尼（Mobocertinib/Exkivity）作为专为EGFR ex20ins突变NSCLC患者设计的创新药物，其独特的分子设计和显著的临床疗效为非小细胞肺癌治疗领域带来了新的曙光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 莫博塞替尼 https://www.kangbixing.com/drug/mobotini/