乳腺癌严重威胁着女性的健康，是女性癌症死亡的主要原因之一。据美国癌症协会估计，2018年美国约有41,400人死于乳腺癌相关疾病。虽然随着对肿瘤生物学认识的加深、筛查手段的进步以及更有效药物的研发，乳腺癌死亡率有所下降，但寻找更有效的治疗方案仍是当务之急。

　　在所有确诊的乳腺癌患者中，约5-10%存在生殖系BRCA1/2基因突变，这类患者的疾病对DNA损伤剂和一类新型药物——聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂更为敏感。他拉唑帕尼（Talazoparib）正是一种新型PARP抑制剂，2018年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准其用于治疗携带有害或疑似有害生殖系BRCA突变、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。这一批准为这类特定乳腺癌患者的治疗带来了重大突破。

　　他拉唑帕尼的作用机制基于对癌细胞DNA修复机制的干预。BRCA1和BRCA2基因编码的蛋白质在细胞生存中发挥着关键作用，它们参与一种名为同源重组修复的复杂机制，用于修复DNA双链损伤。当BRCA1或BRCA2基因发生突变，其编码的蛋白质功能异常，导致同源重组修复机制受损，使得癌细胞更容易积累DNA损伤，进而引发癌症。PARP酶在DNA修复中负责修复单链断裂，维持DNA的正常结构和功能。他拉唑帕尼通过抑制PARP酶的活性，阻断了癌细胞的DNA单链断裂修复途径。在BRCA突变的癌细胞中，由于本身同源重组修复机制已经存在缺陷，此时PARP酶活性被抑制，DNA损伤无法得到有效修复，在细胞复制过程中就会导致DNA链断裂的积累，最终引发癌细胞凋亡。

　　大量临床试验有力地证实了他拉唑帕尼在乳腺癌治疗中的显著疗效。在一项开放标签试验中，431名患者被随机分为两组，分别接受他拉唑帕尼或化疗治疗。结果显示，他拉唑帕尼组的中位无进展生存期（PFS）达到了8.6个月，而化疗组仅为5.6个月，他拉唑帕尼组显著优于化疗组。同时，他拉唑帕尼组的总体有效率也明显高于化疗组。这表明他拉唑帕尼不仅能够有效延长患者的无进展生存期，还能在肿瘤缓解方面展现出更好的效果。此外，他拉唑帕尼对正常细胞的毒副作用相对较小。传统化疗药物在杀伤癌细胞的同时，往往对正常细胞也有较大损伤，导致患者出现多种严重的副作用，影响生活质量。而他拉唑帕尼的作用具有靶向性，针对肿瘤细胞中的基因缺陷发挥作用，对正常细胞的影响较小，这使得患者在接受治疗时能够更好地耐受，一定程度上提高了生活质量。

　　他拉唑帕尼在全球范围内已广泛应用于治疗携带有害或疑似有害生殖系BRCA突变、HER2阴性的乳腺癌患者。在实际临床应用中，医生会先对患者进行全面的基因检测，确定其是否存在BRCA突变以及HER2的表达情况，只有符合特定基因突变类型的患者才能从他拉唑帕尼治疗中获益。在治疗过程中，医生也会密切关注患者的反应，根据患者的具体情况调整治疗方案。而且，他拉唑帕尼不仅单药治疗效果出色，还具有与其他药物联合使用的潜力。例如，与顺铂和甲氨蝶呤（5-FU）联合治疗BRCA突变乳腺癌，显示出比单独使用更好的治疗效果。通过联合用药，可以发挥不同药物的协同作用，进一步提高对癌细胞的杀伤效果，同时可能降低单一药物的剂量，减少副作用的发生。

　　他拉唑帕尼为特定类型的乳腺癌患者带来了新的治疗选择和希望。随着研究的不断深入和临床应用的积累，相信他拉唑帕尼在乳腺癌治疗领域将发挥更大的作用，为更多患者延长生存期、提高生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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